HPLC-ESI-MS/MS同时测定癫痫患儿血浆中丙戊酸、苯巴比妥和托吡酯的药物浓度

作者：马英华; 赵宜乐; 秦亚彬; 韩雨; 姜锡娟; 张古英

来源：中国现代应用药学, 2023, 40(02): 232-237.

DOI：10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2023.02.012

• 丙戊酸
• 托吡酯
• 苯巴比妥
• 高效液相色谱串联质谱
• 血药浓度监测
• 儿童

目的建立基于高效液相色谱串联质谱技术(HPLC-ESI-MS/MS)同时测定癫痫患儿血浆中丙戊酸、苯巴比妥和托吡酯浓度的方法，用于癫痫患儿的血药浓度监测及结果分析。方法样品用有机溶剂沉淀蛋白法进行前处理，分别以丙戊酸-D6、托吡酯-D12、苯巴比妥-D5为内标，采用Phenomenex Kinetex?EVO C18色谱柱(2.1 mm×50 mm,2.6μm)，以0.07%甲酸-1 mmol乙酸铵-水(A)和甲醇(B)作为流动相进行梯度洗脱，流速为0.5 mL·min-1。质谱检测系统采用电喷雾离子源负离子模式，多离子反应监测模式扫描。考察该方法的专属性、定量下限(LLOQ)、标准曲线、残留效应、稀释效应、准确度、精密度、基质效应和稳定性。结果丙戊酸在0.6～120μg·mL-1线性关系良好(r=0.998 9),LLOQ为0.6μg·mL-1；苯巴比妥在0.25～50μg·mL-1线性关系良好(r=0.999 1),LLOQ为0.25μg·mL-1；托吡酯在0.25～50μg·mL-1线性关系良好(r=0.999 0),LLOQ为0.25μg·mL-1。批内和批间精密度RSD≤8.0%，稳定性良好，不受普通基质和溶血基质(溶血程度≤5%)的影响，方法学验证均符合中国药典2020年版规定。结论本方法快速、简便、稳定、经济，具有较高的灵敏度和特异性，可应用于监测临床癫痫患儿丙戊酸、苯巴比妥和托吡酯的血药浓度。

• 单位
  河北省儿童医院