蛋白酶体抑制剂RA190对口腔腺样囊性癌的调节作用

作者：赵曦; 郑黎薇^*; 周丹; 王春

来源：中国现代医学杂志, 2022, 32(15): 53-58.

• 口腔腺样囊性癌
• 蛋白酶体抑制剂
• 双苄基吡啶酮
• 非ATP酶依赖性调节颗粒13
• 泛素-蛋白酶体通路
• 凋亡

目的 探讨蛋白酶体抑制剂双苄基吡啶酮（RA190）通过非ATP酶依赖性调节颗粒13(Rpn13)抑制泛素-蛋白酶体通路途径对口腔腺样囊性癌的作用，揭示RA190对腺样囊性癌ACC-2细胞增殖、凋亡的调节作用和可能机制。方法 确定ACC-2细胞表达Rpn13后，选择RA190对ACC-2细胞的合适剂量（600 nmol/L）；实验分为ACC-2组、ACC-2-Rpn13-siRNA组、RA190-ACC-2-Rpn13-siRNA组；敲除ACC-2细胞中Rpn13的表达；用RA190处理ACC-2细胞；用RA190处理敲除Rpn13的ACC-2细胞；MTT法观察各组细胞增殖、凋亡情况；Western blotting检测各组细胞Survivin、TIP30、泛素化蛋白相对表达量；qRT-PCR检测Survivin和TIP30 m RNA相对表达量。结果 敲除Rpn13后的细胞组中Rpn13蛋白相对表达量较ACC-2细胞组降低（P <0.05）。MTT法检测显示，不同剂量的RA190作用ACC-2细胞后光密度（OD）比较，差异有统计学意义（P <0.05）。与ACC-2组比较，其余3组OD值均降低（P <0.05）。与ACC-2组比较，其余3组Survivin蛋白相对表达量均降低（P <0.05）,TIP30蛋白相对表达量均升高（P <0.05）,RA190-ACC-2组TIP30蛋白相对表达量最高，泛素化蛋白聚集最明显（P <0.05）。与ACC-2组比较，其余3组Survivin mRNA的相对表达量均降低（P <0.05）,TIP30 mRNA相对表达量均升高（P <0.05）。结论 RA190促凋亡的活动主要取决于Rpn13,Rpn13是口腔腺样囊性癌的致癌基因。RA190的调节作用可能改善口腔腺样囊性癌的预后，Rpn13可能成为治疗口腔腺样囊性癌的靶点。

• 单位
  口腔疾病研究国家重点实验室; 德阳市人民医院; 四川大学华西口腔医院