霉酚酸对肝细胞自噬相关因子表达的影响

作者:蒋俊俊; 苏锦明; 李彧; 陈晖; 梁冰玉; 黄颉刚; 潘沛江; 刘洁; 赵芳凝; 梁浩; 霍文哲; 叶力
来源:中华疾病控制杂志, 2016, 20(03): 244-248.
DOI:10.16462/j.cnki.zhjbkz.2016.03.008

摘要

目的比较日本爆发性丙型肝炎病毒1型(hepatitis C virus Japanese fulminant hepatitis-1,HCV JFH-1)感染的Huh7细胞中细胞自噬因子在霉酚酸(mycophenolic acid,MPA)处理组与对照组的表达差异,探讨MPA对肝细胞自噬相关因子的调节影响。方法用HCV JFH-1感染Huh7细胞,用5μg/ml的霉酚酸处理细胞24 h,用实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,q PCR)和蛋白免疫印迹法测定细胞内HCV、微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated-protein 1 light chain,MAP1-LC3B,简写LC3B)、自噬相关因子3(autophagy-related gene 3,ATG3)和自噬相关因子7(autophagy-related gene 7,ATG7)的信使核糖核酸(messenger ribonucleic acid,mRNA)和蛋白相对表达量,比较上述因子在处理组和对照组之间的差异。结果在核糖核酸(ribonucleic acid,RNA)和蛋白水平上,MPA可以降低HCV在Huh7细胞中的表达并且降低自噬标记物LC3B mRNA和LC3B-II的蛋白质表达(均有P<0.001);MPA可以使Huh7细胞中的自噬相关因子ATG3和ATG7的mRNA和蛋白相对表达量下降(P<0.001;P=0.003;P=0.010;P=0.002)。结论 MPA可以抑制HCV JFH-1在Huh7细胞中的复制和细胞自噬,并且可以下调自噬因子ATG3和ATG7的表达,推测MPA可能通过调节自噬关键因子表达来抑制细胞自噬从而拮抗HCV的复制。