褪黑激素调节Akt/mTOR信号通路对坏死性小肠结肠炎新生大鼠肠道屏障功能的影响

作者：周丽霞; 蔡冬; 陈有平

来源：中国儿童保健杂志, 2022, 30(06): 622-636.

• 褪黑激素
• 蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路
• 坏死性小肠结肠炎
• 肠道屏障

目的 探究褪黑素(Mel)是否能够通过调控蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路对坏死性小肠结肠炎(NEC)新生大鼠肠道屏障功能发挥保护作用。方法 90只新生大鼠随机分为正常组、模型组、Mel低(15mg/kg)、高剂量组(30mg/kg)与Mel(30mg/kg)+Akti(5μmol/L)组，除正常组外，其余4组建立NEC模型。实验结束后，取眼静脉血分离血清，检测D-乳酸、二胺氧化酶(DAO)和内毒素含量；取回盲部肠组织，用于HE染色及检测IL-6、IL-1β、TNF-α含量与自噬基因(Beclin-1)、LC3B、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR表达水平。结果 与正常组比较，模型组大鼠回盲部肠组织细胞出现变性坏死，黏膜肌层水肿，绒毛脱落、缺失等现象；血清中D-乳酸、DAO、内毒素含量与肠组织中IL-6、IL-1β、TNF-α含量和Beclin-1、LC3B蛋白阳性率均明显升高(P<0.05),p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR明显降低(P<0.05);与模型组比较，Mel低、高剂量组大鼠回盲部肠组织病变明显改善；D-乳酸、DAO、内毒素含量与IL-6、IL-1β、TNF-α含量和Beclin-1、LC3B蛋白阳性率均依次降低(P<0.05),p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR升高(P<0.05);与Mel高剂量组比较，Mel+Akti组大鼠回盲部肠组织病变加重；D-乳酸、DAO、内毒素含量与肠组织中IL-6、IL-1β、TNF-α含量和Beclin-1、LC3B蛋白阳性率均明显升高(P<0.05),p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR明显降低(P<0.05)。结论 Mel能够通过上调Akt/mTOR信号通路蛋白表达，抑制自噬，对NEC新生大鼠肠道屏障功能发挥保护作用。

• 单位
  海南省人民医院