利拉鲁肽对糖尿病肾病大鼠NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3表达的影响

作者：马秀琦; 薛君^*; 张莹; 武学慧; 张雅楠; 蔡志杰; 闫锐晶

来源：中华老年多器官疾病杂志, 2023, 22(04): 284-289.

• 糖尿病肾病
• 利拉鲁肽
• NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3

目的 探讨利拉鲁肽是否通过抑制NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)的活化在糖尿病肾病(DN)中发挥肾脏保护作用。方法 22只4周龄的Wistar品系雄性大鼠随机分为正常对照组(n=6)、利拉鲁肽组(n=8)和生理盐水组(n=8)。利拉鲁肽组予利拉鲁肽200μg/(kg·d)皮下注射，生理盐水组予等体积的生理盐水皮下注射，正常对照组不做任何处理，共治疗4周。治疗结束后检测大鼠体质量、24 h尿总蛋白定量(UTP)、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)等生化指标，各组大鼠肾组织进行苏木素-伊红染色(HE),光镜下观察肾组织病理形态学改变，Western blot检测肾组织中NLRP3炎症小体相关蛋白表达，酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清白细胞介素-18(IL-18)及血清白细胞介素-1β(IL-1β)的水平。采用SPSS 26.0统计软件和Graph Prism 9.0软件进行分析及绘图。计量资料多组间比较采用单因素方差分析，组内两两比较采用Tukey检验。结果 利拉鲁肽组大鼠FBG、UTP、BUN、SCr、TC、TG等生化指标水平较生理盐水组改善(P<0.01)。肾脏组织病理切片提示正常对照组肾小球、肾小管结构正常；生理盐水组可见肾小球体积增大、结构紊乱，系膜外基质增多，基底膜增厚明显；利拉鲁肽组大鼠肾脏病理变化减轻。Western blot检测提示经过利拉鲁肽的干预，NLRP3炎症小体相关蛋白的表达明显低于生理盐水组；ELISA检测提示生理盐水组IL-18、IL-1β水平明显增加，经利拉鲁肽干预后，IL-18、IL-1β水平下降。结论 利拉鲁肽可改变糖尿病肾病大鼠的疾病进程，这可能与利拉鲁肽抑制NLRP3炎症小体的激活有关。

• 单位
  内蒙古科技大学包头医学院; 内蒙古包钢医院