摘要

目的探讨重组人乳脂肪球表皮生长因子8蛋白(recombinant humanmilk fat globule epidermal growth factor 8,rhMFG-E8)对大鼠局灶性缺血后非惊厥性癫痫发作的影响。方法将36只雄性Wistar大鼠以戊巴比妥腹腔内注射麻醉后,于大鼠双侧额顶部皮质植入4个电极以及横窦上方至人字线后部置一参考电极用于脑电图监测,并确认为非惊厥性癫痫。饲养2周后随机分为3组,每组12只,分别为:缺血性癫痫组,采用改良Longa线栓法制作急性脑梗死大鼠模型;假手术组,手术步骤同缺血性癫痫组,但不插入线栓;rhMFG-E8组,在缺血性癫痫模型建立后,立即按160μg/kg静脉注射rhMFG-E8溶液1 mL。所有大鼠均在术前1 h开始监测癫痫波,术后24 h断头取脑组织。采用TUNEL染色检测纹状体神经元凋亡,ELISA法检测纹状体肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的表达。结果与假手术组比较,缺血性癫痫组中大鼠纹状体神经元凋亡明显增加,炎症因子TNF-α、IL-6分泌增加(P <0.05);rhMFG-E8抑制TNF-α、IL-6分泌,减少神经元凋亡,可显著降低大鼠缺血性癫痫发作频率,与缺血性癫痫组比较,差异有统计学意义(P <0.05)。结论 rhMFG-E8通过抑制炎症,减少神经元凋亡,降低癫痫发作频率。

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