尤瑞克林通过提高ALDH2表达改善糖尿病合并脑缺血再灌注大鼠神经元损伤

作者：王少津; 许丽娃^*; 吴和弟

来源：广东药学院学报, 2022, 38(02): 67-72.

DOI：10.16809/j.cnki.2096-3653.2021113002

• 糖尿病合并脑缺血再灌注
• 尤瑞克林
• 乙醛脱氢酶2
• 神经功能损伤
• 细胞凋亡
• 氧化应激

目的 基于乙醛脱氢酶2(ALDH2)变化探讨尤瑞克林对糖尿病合并脑缺血再灌注大鼠神经元损伤的影响。方法 选取60只SPF级SD大鼠，使用体质量编号和随机数表法分为对照组、模型组、尤瑞克林组、尤瑞克林+氨基氰（Cya）组，使用无菌链脲佐菌素（STZ）联合Zea-Longa法制备糖尿病合并脑缺血再灌注大鼠模型，各组大鼠缺血再灌注24 h，评估神经功能评分、检测脑含水量，HE染色观察脑组织病理情况，TUNEL检测脑组织凋亡情况，Western blot法检测脑组织中活化半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Cleaved caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关x蛋白（Bax）、ALDH2蛋白表达情况，使用酶联免疫吸附法检测脑组织中的超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、丙二醛（MDA）、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平。结果 模型组大鼠的神经功能评分、脑含水量、细胞凋亡率、Cleaved caspase-3蛋白表达和MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β水平均高于对照组（P<0.05），而Bcl-2/Bax、ALDH2蛋白表达和SOD、CAT活性均低于对照组（P<0.05）。尤瑞克林组、尤瑞克林+Cya组大鼠的神经功能评分、脑含水量、细胞凋亡率、Cleaved caspase-3蛋白表达和MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β水平均低于模型组（P<0.05），而Bcl-2/Bax、ALDH2蛋白表达和SOD、CAT活性均高于模型组（P<0.05）。尤瑞克林+Cya组大鼠的神经功能评分、脑含水量、细胞凋亡率、Cleaved-caspase-3蛋白表达和MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β水平均高于尤瑞克林组（P<0.05），而Bcl-2/Bax、ALDH2蛋白表达和SOD、CAT活性均低于尤瑞克林组（P<0.05）。结论 尤瑞克林可降低糖尿病合并脑缺血再灌注大鼠神经损伤、氧化应激和炎症反应，可能与提高ALDH2表达有关。

• 单位
  海口市人民医院