摘要
目的 采用多因素诱导的方法建立大鼠肝纤维化模型,并对其肝脏纤维化病变和相关指标进行动态观察。方法将40只雄性SD大鼠随机分为空白组和模型组,空白组给予标准大鼠饲料、橄榄油、生理盐水,模型组给予高脂低蛋白饲料、食用酒精、CCl4橄榄油溶液、猪血清以建立肝纤维化实验动物模型。分别于4、6、8、10、12周时检测两组大鼠的血清白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)等炎性细胞因子以及谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、γ-谷氨酰基转移酶(GGT)、胆碱酯酶(CHE)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)等肝功能指标水平;测定两组大鼠肝脏组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)水平;根据肝脏病理切片分析肝纤维化病变程度。结果 第4、8、12周,模型组的血清IL-1、IL-6、TNF-α、TGF-β1、ALT、AST、TBIL、GGT、CHE、HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C和肝组织中MDA、TIMP-1水平高于空白组,肝组织中SOD水平低于空白组(P<0.05)。病理组织学检查显示,模型组各时间点肝组织病理性变化明显。结论 运用多因素诱导造模,12周内可建立不同程度的肝纤维化实验动物模型,该模型的建立符合实际情况且肝纤维化进展稳定。
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单位宝鸡市中医医院; 陕西省中医药研究院