肠型胃癌Correa级联反应不同病理阶段Shh与Wnt3A/β-catenin表达变化

作者：刘先勇; 王玉红; 张若梅; 杨进; 孟春芹; 王建宁^*; 仇伟; 李加虎; 周宇

来源：中华肿瘤防治杂志, 2019, 26(20): 1525-1530.

DOI：10.16073/j.cnki.cjcpt.2019.20.06

• 音猬因子
• Wnt3A/β连环蛋白
• Correa级联反应
• 肠型胃癌
• 相关性

目的音猬因子(sonic hedgehog,Shh)与Wnt3A/β-catenin在Correa级联反应中发生了深刻变化,与肠型胃癌(intestinal-type gastric cancer,IGC)的发病密切相关。本研究观察Shh与Wnt3A/β-catenin在IGC的Correa级联反应不同病理阶段中表达特点,揭示IGC重要发病分子生物学机制。方法选取2016-01-01-2018-12-31南京医科大学附属江宁医院内镜室和病理科获得的40例慢性浅表性胃炎(chronic superficial gastritis,CSG)、40例慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)伴肠上皮化生(intestinal metaplasia,IM)及40例IGC标本,运用免疫组织化学法及蛋白质印迹法检测各组标本Shh和Wnt3A/β-catenin蛋白表达水平,并分析相关性。结果 CSG组Shh主要表达在细胞浆和细胞膜,着色"+、++及+++"阳性率分别为10%、62.50%和27.50%;CAG伴IM组Shh阳性率分别为55%、35%和10%;IGC组Shh阳性率分别为25%、55%、10%和10%。3组Shh表达差异有统计学意义,H=37.335,P<0.001。CAG伴IM组和IGC组Shh表达水平低于CSG组,Z值分别为-4.055和-5.569,均P<0.001;IGC组Shh表达水平低于CAG伴IM组,Z=-3.083,P=0.002。CSG组β-catenin主要表达在细胞膜,着色阳性率97.5%;细胞核一般不表达,着色阳性率5%;CAG伴IM组和IGC组,β-catenin在细胞膜表达降低,着色阳性率分别为80%和82.5%,在细胞核表达增强,着色阳性率分别是27.5%和57.5%。3组β-catenin在细胞膜(H=10.937,P=0.004)和细胞核(H=31.306,P<0.001)表达差异有统计学意义。CAG伴IM组及IGC组细胞膜上β-catenin表达水平低于CSG组,Z值分别为-2.871和-2.834,P值分别为0.004和0.005;但两组细胞核上β-catenin表达水平高于CSG组,Z值分别为-2.722和-5.135,均P<0.05;β-catenin在IGC组细胞核中表达水平高于CAG伴IM组,Z=-3.533,P<0.001。Wnt3A在3组均不表达。蛋白质印迹法结果显示,从CSG、CAG伴IM发展至IGC过程中,Shh表达水平逐渐降低,β-catenin表达逐渐增加。3组中Shh蛋白相对表达量分别为1.00±0.08、0.51±0.09和0.14±0.11,差异有统计学意义,F=176.758,P<0.001;其中CAG伴IM组和IGC组Shh表达较CSG组减少,IGC组Shh表达较CAG伴IM组减少,差异均有统计学意义,均P<0.001。3组中β-catenin蛋白相对表达量分别为0.61±0.07、1.01±0.06和1.70±0.17,差异有统计学意义,F=71.711,P<0.001;其中CAG伴IM组和IGC组β-catenin表达较CSG组增多,IGC组β-catenin表达较CAG伴IM组增多,均P<0.05。在CSG中,Shh表达水平与β-catenin在细胞膜和细胞核表达水平呈负相关,r值分别为-0.288和-0.930,均P<0.05。在CAG伴IM中,Shh表达水平与β-catenin在细胞膜和细胞核表达水平亦呈负相关,r值分别为-0.221和-0.762,均P<0.05。结论在Correa级联反应中,伴随CSG、CAG伴IM进展到IGC,Shh逐渐减少,可能打破了Shh与Wnt两个信号通路动态平衡,β-catenin从细胞膜逐渐转移至细胞核,激活了经典的Wnt信号通路是IGC发病的重要的分子机制。

• 单位
  中心实验室; 南京医科大学