血管紧张素1-7通过TLR4/NF-κB信号通路拮抗大鼠脑缺血再灌注损伤

作者：李扬; 李旭; 叶卫娜; 张宏^*

来源：国际生物医学工程杂志, 2018, 41(06).

• 血管紧张素-(1-7)
• 脑缺血再灌注损伤
• Toll样受体4
• 核因子-κB
• 炎症因子

目的探讨血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及相关机制。方法采用无创微动脉夹夹闭SD大鼠双侧颈总动脉法,制备大鼠脑中动脉闭塞(MCAO)再灌注模型。假手术组和模型组给予人工脑脊液,低、中、高剂量治疗组分别给与1 pmol/0.5μl/h、100pmol/0.5μl/h、10 nmol/0.5μl/h的Ang-(1-7)。动脉闭塞再灌注24 h后,用Garcia JH标准评定大鼠神经功能,干湿重法测定脑组织含水量,氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法测定脑梗死体积,Western Blot法检测各缺血区顶叶皮层组织中Toll样受体4(TLR4)和核因子-κB(NF-KB)p65蛋白表达,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测大鼠血清中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果与模型组比较,低、中、高Ang-(1-7)剂量组均能显著改善MACO大鼠的神经功能评分(均P<0.05)。与模型组比较,高剂量Ang-(1-7)治疗组的脑组织含水量明显下降(P<0.05)。与模型组比较,低、中、高Ang-(1-7)剂量组的脑梗死体积明显减小(均P<0.05)。与模型组比较,中和高剂量Ang-(1-7)治疗组的TLR4和NF-κB p65蛋白的表达下降(均P<0.05),血清中ICAM-1和TNF-α的含量下降(均P<0.05)。结论 Ang-(1-7)对大鼠MACO的脑缺血再灌注损伤具有保护作用,其机制与抑制TLR4/NF-κB通路有关。

• 单位
  榆林市第二医院; 榆林市第一医院