酪酸梭菌对db/db小鼠肾组织的保护作用及机制

作者：黄诗琴; 胡婷; 叶凯丽; 赵艳玲^*

来源：中华内分泌代谢杂志, 2023, 39(06).

• 糖尿病肾病
• 酪酸梭菌
• 肠道菌群
• 短链脂肪酸

目的研究酪酸梭菌对db/db小鼠肾组织的保护作用及机制。方法 14周龄db/db小鼠按数字表法随机分为糖尿病肾病组(db/db组, n=10)和酪酸梭菌治疗组(db/db+Cb组, n=7), 选用同周龄db/m小鼠为正常对照组(db/m组, n=10)。db/m和db/db小鼠给予0.9%氯化钠溶液灌胃, db/db+Cb小鼠给予等量的酪酸梭菌溶液灌胃, 连续灌胃8周。检测血肌酐、空腹血糖和尿白蛋白/肌酐比值(ACR)等指标;HE染色观察肾组织病理变化;实时荧光定量PCR检测肾组织过氧化物酶体增殖物活化受体γ协同刺激因子-1α(PGC-1α) mRNA表达情况;免疫组化及蛋白免疫印迹法测定肾组织核因子-κB(NF-κB)、胰升糖素样肽1受体(GLP-1R)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)蛋白的表达。采用16S rRNA法、液相色谱质谱联用和气相色谱质谱联用分别测定肠道菌群、血清和粪便短链脂肪酸(SCFAs)水平。结果与db/db小鼠相比, db/db+Cb小鼠通过补充酪酸梭菌后一般状态改善, 空腹血糖、血尿素氮、ACR、血肌酐、肾脏组织中白细胞介素6(IL-6)水平降低(均P<0.05);病理显示, 小鼠肾组织损伤有不同程度的改善;肾组织中PGC-1α mRNA表达量上升(P<0.05);肾组织NF-κB蛋白表达下降, GLP-1R、磷酸化腺苷酸活化激酶(p-AMPK)/AMPK蛋白表达上调(均P<0.05);酪酸梭菌调节了肠道微生物群的组成, 血清和粪便中总SCFAs含量升高(均P<0.05)。结论酪酸梭菌能增加肾组织GLP-1R表达, 促进AMPK磷酸化, 减轻小鼠肾组织损伤, 推测与调节富产SCFAs菌群有关。

• 单位
  温州医科大学附属第二医院