基于β-咔啉的环金属化Ru（Ⅱ）配合物诱导HeLa细胞凋亡及抗氧化活性研究

作者：陈锦灿; 蔡先洪; 彭发; 陈李祺; 孙梓荣; 罗辉^*; 陈兰美^*

来源：中国海洋药物, 2022, 41(06): 31-40.

DOI：10.13400/j.cnki.cjmd.2022.06.009

• β-咔啉生物碱
• 环金属化Ru(Ⅱ)配合物
• 细胞凋亡
• 细胞毒性
• 抗氧化活性

目的 探究新型环金属化Ru(Ⅱ)-β-咔啉配合物[Ru(dmb)2(NO2-Ph-βC)](PF6)(NO2-Ph-βC=NO2-phenyl-9H-pyrido[3,4-b]indole,RuβC-5)和[Ru(bpy)2(NO2-Ph-βC)](PF6)(RuβC-6)诱导He La细胞凋亡的机理。方法 通过元素分析、ES-MS、1H NMR对配合物进行表征；采用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)测定配合物的油水分配系数log Po/w；细胞毒性实验检测RuβC-5和RuβC-6对A549、He La、NCI-H460、HepG-2和MCF-7细胞的毒性作用；Hoechst 33342、吖啶橙/溴化乙锭(AO/EB)、Annexin V-FITC/PI染色法检测配合物诱导He La细胞凋亡；流式细胞术分析配合物对He La细胞凋亡、细胞周期阻滞、线粒体膜电位(MMP)、活性氧(ROS)的影响，蛋白免疫印迹实验(Western Blot)检测Caspase信号通路及线粒体凋亡通路相关蛋白的影响。结果 配合物RuβC-5、RuβC-6对He La细胞表现出相对较高的细胞毒性和较好的选择性，能诱导He La细胞的G0/G1期阻滞和凋亡，降低MMP，抑制细胞内ROS的产生。结论 新型Ru(Ⅱ)-β-咔啉配合物可诱导He La细胞凋亡；此外，RuβC-5具有抗氧化活性，可以通过清除细胞内ROS的含量诱导He La细胞凋亡。

• 单位
  广东医科大学; 广东湛江海洋医药研究院