摘要
目的探讨附子理中汤对慢加急性肝衰竭(ACLF)大鼠肝损伤的影响,并初步探讨其作用机制。方法实验分为对照组、ACLF组、阳性组(ACLF造模+灌胃13.5 g/kg乳果糖)和附子理中汤低、中、高剂量组(ACLF造模+灌胃7.5,15,30g/kg附子理中汤)。采用结扎胆管后腹腔注射D-氨基半乳糖溶液法进行ACLF造模。检测大鼠血清门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBil)、前白蛋白(PA)、内毒素、白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-8、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,观察大鼠肝组织病理形态,检测大鼠肝组织中TLR4/NF-κB通路相关蛋白表达情况。结果与对照组相比,ACLF组大鼠血清AST、ALT、TBil、内毒素、IL-6、IL-8、TNF-α水平及肝组织中TLR4、NF-κB p-p65/NF-κB p65蛋白表达水平显著升高(P <0.05),血清PA水平显著降低(P <0.05),肝组织出现明显的病理损伤。与ACLF组相比,附子理中汤低、中、高剂量组ACLF大鼠血清AST、ALT、TBil、内毒素、IL-6、IL-8、TNF-α水平及肝组织中TLR4、NF-κB p-p65/NF-κB p65蛋白表达水平显著降低(P <0.05),血清PA水平显著升高(P <0.05),肝组织病理损伤减轻。随着附子理中汤使用剂量的升高,ACLF大鼠血清AST、ALT、TBil、内毒素、IL-6、IL-8、TNF-α水平及肝组织中TLR4、NF-κB p-p65/NF-κB p65蛋白表达水平逐渐降低(P <0.05),血清PA水平逐渐升高(P <0.05),肝组织病理损伤逐渐减轻。结论附子理中汤能减轻ACLF大鼠肝损伤,其作用机制可能与抑制TLR4/NF-κB通路,减轻炎症反应有关。
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单位湖南中医药大学第一附属医院