丙泊酚抑制前列腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的机制研究

作者：赵翠党; 史炯; 赵红雷; 赵广平; 何平

来源：临床误诊误治, 2023, 36(07): 59-67.

• 前列腺肿瘤
• 丙泊酚
• MALAT1
• miR-185-5p
• 细胞增殖
• 细胞运动
• 细胞侵袭
• 机制

目的 探究丙泊酚对前列腺癌(PCa)细胞增殖、迁移、侵袭的影响及对lncRNA转移相关肺腺癌转录本1(MALAT1)/miR-185-5p的调控作用。方法 采用不同浓度丙泊酚处理人PCa DU145细胞或丙泊酚80μmol/L处理24、48、72 h,采用CCK-8法、EdU染色、划痕实验、Transwell实验分别检测细胞活力、增殖、迁移和侵袭能力，采用qRT-PCR检测lncRNA MALAT1和miR-185-5p的表达，采用免疫印记实验检测Ki67、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)的表达。丙泊酚处理同时单独或联合转染oe-MALAT1和miR-185-5p mimic检测MALAT1和miR-185-5p对细胞增殖、迁移和侵袭的影响。应用生物信息学和双荧光素酶报告实验分析MALAT1和miR-185-5p间的靶向关系。结果 ≥40μmol/L丙泊酚处理后DU145细胞活力显著降低，且80μmol/L丙泊酚处理后细胞毒性具有时间依赖性(P<0.01)。与对照组比较，丙泊酚显著抑制了细胞增殖、迁移和侵袭能力，显著下调Ki67、N-cadherin和Vimentin表达，上调E-cadherin表达(P<0.01);并显著下调细胞中MALAT1的表达，上调miR-185-5p的表达(P<0.05,P<0.01)。过表达MALAT1明显逆转了丙泊酚对DU145细胞的作用。双荧光素酶报告实验证实MALAT1靶向结合并负调控miR-185-5p的表达。与丙泊酚+oe-MALAT1+miR-NC组相比，丙泊酚+oe-MALAT1+miR-185-5p组EdU阳性细胞率、细胞迁移率明显降低，侵袭细胞数目明显减少，Ki67、N-cadherin和Vimentin表达显著下调，E-cadherin表达显著上调(P<0.01)。结论 丙泊酚可显著抑制PCa DU145细胞的增殖、迁移和侵袭能力，其作用机制与lncRNA MALAT1/miR-185-5p轴有关。

• 单位
  邯郸市第三医院; 邯郸市中心医院; 邯郸市第一医院