凝血因子Ⅴ基因的单核苷酸多态性与不明原因复发流产的相关性

作者：徐晓敏; 郑加永; 汪海; 夏淑琦; 林敏; 李晓庆; 沈晓露^*

来源：中华医学遗传学杂志, 2018, 35(04).

• 凝血因子Ⅴ
• 单核苷酸多态性
• 不明原因复发性流产

目的探讨温州地区汉族女性凝血因子Ⅴ基因单核苷酸多态性与不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion, URSA)的相关性。方法应用目标区域捕获测序法检测96例URSA女性(URSA组)和103名正常妊娠史女性(对照组)凝血因子Ⅴ基因的单核苷酸多态性, 并采用飞行时间质谱验证。比较两组基因型频率、等位基因频率并分析连锁不平衡性和位点与凝血因子Ⅴ表达水平相关性。结果检出19个已知多态性位点, 未检出凝血因子Ⅴ Leiden突变。URSA组rs9287090A等位基因频率(6.77%)、rs1046712T等位基因频率(3.12%)和rs1800594G等位基因频率(10.94%)低于对照组的16.50%、13.11%和18.45%。经Bonferroni法和FDR法多重检验校正, rs9287090和rs1046712等位基因频率在两组间具有统计学差异(校正后P<0.05)。与野生型比较, URSA组rs9287090 GA、AA基因型频率和rs1046712 GT、TT基因型频率均低于对照组, 多重检验校正后差异无统计学意义(校正后P>0.05)。rs6022和rs6029完全连锁不平衡(r2=1, D′=1), rs6022 A等位基因频率和rs6029 T等位基因频率分布在URSA组高于对照组, 校正后差异无统计学意义(校正后P>0.05)。A-T-T单倍型(rs6022-rs6029-rs6028)在URSA组分布频率显著高于对照组, 差异有统计学意义(75.00%vs. 65.50%, OR=1.578, 95%CI:1.021～2.438, χ2=4.248, P<0.05)。结论温州地区汉族人群中URSA存在凝血因子Ⅴ遗传易感性, rs9287090 A等位基因、rs1046712 T等位基因和rs1800594 G等位基因可能是URSA保护等位基因, rs6022A等位基因和rs6029 T等位基因可能是URSA易感等位基因。