二甲双胍抑制创伤性脑损伤小鼠炎症的机制

作者：王钊; 包海军; 孙卓; 蔡红星^*

来源：江苏医药, 2020, 46(04): 337-433.

DOI：10.19460/j.cnki.0253-3685.2020.04.004

• 创伤性脑损伤
• 二甲双胍
• FoxO3A
• 自噬
• 炎症

目的探讨二甲双胍抑制创伤性脑损伤(TBI)小鼠炎症的机制。方法实验分为C57BL/6小鼠野生型组、野生型小鼠生理盐水组、野生型小鼠二甲双胍组、FoxO3A基因敲除组及基因敲除小鼠二甲双胍组。二甲双胍给药方式为每日采用二甲双胍150 mg/kg灌胃,连续7 d。维持给药7 d后,建立小鼠6、12、24 h TBI模型。应用Western blot法检测FoxO3A蛋白、LC3、P62以及炎症因子IL-1β、NLRP3的蛋白表达。免疫荧光双染法检测LC3、IL-1β的表达情况。碘化丙啶染色计数神经细胞坏死数量。结果 FoxO3A在TBI后促进自噬的发生,同时抑制炎症。二甲双胍通过抑制FoxO3A的磷酸化,增强FoxO3A的表达,促进自噬的发生进而抑制炎症,并减少神经细胞的坏死数量。结论 TBI后,FoxO3A参与自噬的发生;二甲双胍通过FoxO3A增强自噬、抑制炎症。

• 单位
  徐州医科大学