欧前胡素下调MCL-1提高口腔鳞癌干细胞顺铂敏感性实验研究

作者：徐旭

来源：浙江中西医结合杂志, 2016, 26(11): 991-995.

• 口腔鳞癌干细胞
• MCL-1
• 欧前胡素
• 顺铂
• 线粒体
• 凋亡

目的探讨中药白芷活性成分欧前胡素增强顺铂对口腔鳞癌干细胞的杀伤活性及其机制。方法流式细胞术检测欧前胡素和顺铂对Cal27细胞系的肿瘤干细胞种群比例的影响。MTT法和Annexin V染色法检测欧前胡素对顺铂杀伤Cal27肿瘤干细胞能力的影响。利用Western blot方法验证欧前胡素是否调节Cal27肿瘤干细胞MCL-1的表达。运用JC-1染色、Annexin V染色及Western blot方法研究欧前胡素影响顺铂疗效的信号通路。结果顺铂组Cal27细胞系的肿瘤干细胞种群比例显著高于对照组(19.4%比8.5%,P<0.05),而顺铂联合欧前胡素组后肿瘤干细胞种群比例下降至11.5%(P<0.05)。顺铂联合欧前胡素组对Cal27肿瘤干细胞的细胞活力的抑制率为(57.4±3.4)%,凋亡诱导率为(36.7±2.1)%,均显著高于欧前胡素组的(7.9±6.6)%与(4.2±0.4)%(P<0.05)和顺铂组的(11.8±0.8)%与(8.4±0.5)%(P<0.05)。顺铂联合欧前胡素组Cal27肿瘤干细胞的线粒体膜电位显著低于欧前胡素组和顺铂组(0.37±0.02比0.96±0.04、0.86±0.03,P<0.05)。顺铂联合欧前胡素组处理的Cal27肿瘤干细胞的caspase-9和caspase-3的活化水平分别为0.48±0.03、0.56±0.04,显著高于欧前胡素组的0.03±0.01(P<0.05)、0.03±0.01(P<0.05)和顺铂组的0.10±0.02(P<0.05)、0.12±0.02(P<0.05)。与对照组比较,欧前胡素处理后Cal27肿瘤干细胞的MCL-1表达水平显著降低(0.29±0.02比0.89±0.05,P<0.05),而顺铂对MCL-1的表达无影响(0.90±0.05比0.89±0.05,P>0.05)。结论欧前胡素可通过下调MCL-1的表达提高口腔鳞癌干细胞对顺铂的敏感性。

• 单位
  衢州市人民医院