Exendin-4通过激活Nrf2/HO-1通路减轻糖尿病小鼠的肝脏氧化应激及纤维化

作者：方舒; 蔡迎迎; 李萍; 吴春艳; 邹少洲; 张雨丹; 林晓纯; 关美萍^*

来源：南方医科大学学报, 2019, 39(04): 464-470.

• Exendin-4
• 糖尿病
• 肝脏
• 纤维化
• 氧化应激
• Nrf2/HO-1

目的探讨Exendin-4对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病小鼠肝脏脂质代谢、氧化应激以及纤维化的作用以及其潜在的机制。方法将C57BL/6J小鼠随机分为对照组和糖尿病组(DM)。糖尿病组小鼠给予高脂饮食4周联合STZ造模,对照组小鼠普通饮食。DM小鼠造模成功后,再随机分为糖尿病对照组(DM-con)和糖尿病干预组(DM+E4)。DM+E4组小鼠给予Exendin-4每天1 nmol/kg体重,腹腔注射1次,共8周。监测体重、随机血糖,分析各组小鼠血脂水平,RT-PCR检测肝脏脂质代谢、纤维化和氧化应激指标,HE、天狼猩红以及油红O染色观察肝脏结构变化,Western blot检测肝脏TGF-β1、Nrf2以及HO-1的表达。结果DM组小鼠的血糖和体重较对照组明显升高(P<0.001),肝脏脂质沉积、纤维化以及氧化应激较对照组也显著增加,给予Exendin-4干预未显著改善肝脏的脂质沉积,但是Exendin-4治疗后糖尿病组小鼠血糖及TG明显降低(P<0.05),肝脏纤维化指标TGF-β、α-SMA及Col-I显著降低(P<0.05),抗氧化指标Nrf2、HO-1及GPX4显著升高(P<0.01)同时Nrf2和HO-1的蛋白表达水平也显著升高(P<0.01)。结论 Exendin-4在肝脏脂质沉积未明显减轻的情况下通过激活Nrf2/HO-1信号通路显著改善糖尿病小鼠的肝脏纤维化及氧化应激。

• 单位
  南方医科大学南方医院