TET2上调IRAK-M表达促进巨噬细胞内毒素耐受

作者：李方方; 张春冬^*

来源：重庆医科大学学报, 2019, 44(12): 1642-1646.

DOI：10.13406/j.cnki.cyxb.002346

• TET2蛋白
• 巨噬细胞
• 白介素-1受体相关激酶-M
• 促分裂原活化的蛋白激酶通路

目的:研究TET2蛋白(ten-eleven translocation 2)对巨噬细胞白介素-1受体相关激酶-M(interleukin-1 receptor-associated kinase-M,IRAK-M)表达的影响,探讨细菌内毒素(endotoxin/lipopolysaccharide,LPS)刺激诱导TET2表达的上游信号通路。方法:用LPS刺激小鼠巨噬细胞系RAW264.7诱导内毒素耐受,qPCR和Western blot检测LPS刺激不同时间点和内毒素耐受时IRAK-M和TET2表达;用siRNA干扰TET2表达,qPCR和Western blot检测对IRAK-M表达的影响;用促分裂原活化的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路抑制剂预处理细胞,再用LPS刺激,qPCR和Western blot检测对TET2表达的影响。结果:TET2蛋白和IRAK-M在LPS刺激RAW264.7细胞诱导内毒素耐受后仍持续表达,且表达模式都和细胞因子表达模式相反;干扰TET2表达抑制IRAK-M m RNA(P=0.000)和蛋白水平表达;抑制MAPK信号通路抑制TET2表达。结论:巨噬细胞炎症反应过程中MAPK信号通路上调TET2表达,TET2通过促进IRAK-M表达促进内毒素耐受。

• 单位
  重庆医科大学