组蛋白去乙酰化酶抑制剂ACY1215对急性肝衰竭过程中人正常结肠上皮细胞NCM460损伤的保护作用及机制研究

作者：裴茂华; 陈倩; 王瑶; 焦方舟; 石春霞; 龚作炯^*

来源：胃肠病学和肝病学杂志, 2021, 30(05): 516-523.

• 急性肝衰竭
• ACY1215
• 肠道上皮细胞
• 线粒体凋亡途径

目的探讨ACY1215对急性肝衰竭过程中人正常结肠上皮细胞NCM460损伤的保护作用及相关机制研究。方法体外培养人正常结肠上皮细胞NCM460细胞,脂多糖(LPS)模拟急性肝衰竭过程中产生的肠毒性物质,对NCM460细胞进行造模为LPS组。在完成造模前予以ACY1215处理NCM460细胞为ACY1215组。而不予以任何药物干预的为正常组。使用CCK8方法检测三组细胞的活性。在荧光显微镜下观察三组细胞线粒体膜电位变化情况,其中红色荧光越强,绿色荧光越低,表明线粒体膜电位越高。同时检测三组细胞的Bcl-2和Bax的mRNA和蛋白表达量。结果与正常组相比,LPS组NCM460细胞活性显著降低(P<0.05)。而与LPS组相比,ACY1215组NCM460细胞活性则显著升高(P<0.05)。与正常组相比,LPS组NCM460细胞的红色荧光明显减少,而绿色荧光显著增强。与LPS组相比,ACY1215组红色荧光显著增加,而绿色荧光显著减少。与正常组相比,LPS组NCM460细胞的Bcl-2蛋白及mRNA表达量显著降低,而Bax蛋白和mRNA表达量则显著升高(P<0.05)。与LPS组相比,ACY1215组Bcl-2蛋白和mRNA表达量显著升高,而Bax蛋白和mRNA表达量则显著降低(P<0.05)。结论组蛋白去乙酰化酶抑制剂ACY1215对急性肝衰竭过程中损伤的NCM460细胞具有一定的保护作用,其机制可能是通过抑制NCM460细胞的线粒体凋亡途径来达到保护作用。

• 单位
  武汉大学人民医院