摘要

目的检测胰腺癌组织三结构域蛋白14(TRIM14)的表达, 分析TRIM14表达水平与胰腺癌临床病理特征和预后关系, 探讨其在肿瘤发生发展中的作用机制。方法收集2016年1月至2018年12月间海军军医大学附属长海医院胰腺外科行手术切除且病理确诊的胰腺癌组织及对应的癌旁组织共176例, 采用免疫组织化学染色检测胰腺癌及癌旁组织TRIM14蛋白表达, 蛋白质印迹法检测癌组织TRIM14、磷酸化p65(P-p65)表达, 荧光定量PCR法检测癌组织NF-κB靶基因Bcl-xl、CCND1、血管内皮细胞生长因子-C(VEGF-C) mRNA表达。分析TRIM14表达与肿瘤临床病理参数的相关性, 采用Cox回归模型进行单因素和多因素分析TRIM14表达水平与胰腺癌患者无瘤生存期和总生存期的关系;分析TRIM14表达水平与NF-κB信号通路活化的内在联系。结果胰腺癌组织TRIM14阳性表达率显著高于癌旁组织[86.93%(153/176)比27.27%(48/176)], 差异有统计学意义(P<0.05);TRIM14表达水平与胰腺癌患者的肿瘤临床分期、淋巴结转移和浸润深度显著相关(P值分别为0.000、0.000、0.021), 而与患者性别、年龄及肿瘤分化程度、远处转移无明显相关性。Cox回归分析结果显示, TRIMI14蛋白的表达水平为影响胰腺癌患者无瘤生存期(RR=1.706, 95%CI 1.237~2.429, P=0.029)和总生存期(RR=1.806, 95%CI 1.984~2.831, P=0.029)的独立危险因素。胰腺癌组织TRIM14与P-p65的表达变化高度相关(r=0.86, P<0.01), 与Bcl-xl、CCND1、VEGF-C mRNA的表达水平也高度相关(r值分别为0.85、0.91、0.92, P值均<0.01)。结论 TRIM14在胰腺癌组织高表达, 是判断胰腺癌患者预后的重要指标。TRIM14可能通过激活NF-κB通路参与胰腺癌发生及恶性进展过程。