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摘要
目的 探讨miR-181a对哮喘小鼠气道炎症反应的影响及其可能作用机制。方法 60只BALB/c小鼠随机分为正常对照组、模型组、miR-181a阴性对照组、miR-181a过表达组、脂多糖（LPS）[Toll样受体4(TLR4)特异性激活剂]组、miR-181a过表达+LPS组，除正常对照组外，其余各组均采用卵清蛋白（OVA）致敏及激发构建哮喘动物模型，在每次激发前30 min对各造模组给予相应药物干预。末次激发后24 h，测定各组小鼠气道阻力参数Penh值，苏木素-伊红（HE）染色观察小鼠肺组织病理学变化，分类并计数小鼠肺泡灌洗液中炎症细胞[嗜酸性粒细胞（EOS）、淋巴细胞、中性粒细胞]数量，ELISA法测定小鼠肺泡灌洗液中炎性因子[肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-6(IL-6)、IL-1β]水平，q RT-PCR法测定小鼠肺组织中miR-181a表达水平，WB测定小鼠肺组织中TLR4/髓样分化因子88/核因子κB(TLR4/MyD88/NF-κB)通路相关蛋白表达。结果 与正常对照组比较，模型组小鼠Penh值，肺泡灌洗液中EOS数、淋巴细胞数、中性粒细胞数、TNF-α、IL-6、IL-1β水平，肺组织炎症细胞浸润、肺组织TLR4/MyD88/NF-κB通路相关蛋白TLR4、MyD88、NF-κB表达显著增加，肺组织miR-181a表达显著降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。与模型组比较，miR-181a阴性对照组差异无统计学意义（P>0.05）;LPS组小鼠Penh值、肺组织TLR4/MyD88/NF-κB通路相关蛋白TLR4、MyD88、NF-κB及miR-181a表达差异无统计学意义（P>0.05），肺泡灌洗液中EOS数、淋巴细胞数、中性粒细胞数、TNF-α、IL-6、IL-1β水平，肺组织炎症细胞浸润显著升高，差异均有统计学意义（P<0.05）;miR-181a过表达组小鼠Penh值，肺泡灌洗液中EOS数、淋巴细胞数、中性粒细胞数、TNF-α、IL-6、IL-1β水平，肺组织炎症细胞浸润、肺组织TLR4/MyD88/NF-κB通路相关蛋白TLR4、MyD88、NF-κB表达显著降低，肺组织miR-181a表达显著升高，差异均有统计学意义（P<0.05）。与miR-181a过表达组比较，miR-181a过表达+LPS组小鼠肺组织炎症细胞浸润较重，小鼠Penh值，肺泡灌洗液中EOS数、淋巴细胞数、中性粒细胞数、TNF-α、IL-6、IL-1β水平，肺组织TLR4/MyD88/NF-κB通路相关蛋白TLR4、MyD88、NF-κB表达显著增加，差异均有统计学意义（P<0.05）。与LPS组比较，miR-181a过表达+LPS组小鼠Penh值，肺泡灌洗液中EOS数、淋巴细胞数、中性粒细胞数、TNF-α、IL-6、IL-1β水平，肺组织TLR4/MyD88/NF-κB通路相关蛋白TLR4、MyD88、NF-κB表达显著降低，肺组织miR-181a表达显著升高，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 miR-181a抑制哮喘小鼠气道炎症反应可能是通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路实现的。
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单位邵阳学院附属第一医院
