杨桃根DMDD调控JNK/P38MAPK通路抑制2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝小鼠肝脏内质网应激

作者：谢静晓; 王誉湘; 张晓萍; 陈秋燕; 王璐; 庞川皓; 李吉星; 陈林倩; 黄仁彬^*; 韦晓洁^*

来源：广西医科大学学报, 2023, 40(05): 786-791.

DOI：10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.05.011

• 杨桃根
• 内质网应激
• 2型糖尿病
• 非酒精性脂肪肝
• JNK/P38MAPK
• 细胞凋亡

目的：探讨杨桃根2-十二烷基-6-甲氧基-2,5-二烯-1,4-环己二酮(DMDD)通过调控JNK/P38MAPK抑制2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)小鼠内质网应激的机制。方法：将C57BL/6J小鼠分为正常组、模型组、4-苯基丁酸(4-PBA)组、衣霉素(TM)组及DMDD高、中、低剂量组(DMDDH组、DMDDM组、DMDDL组)。连续予高脂饲料喂养4周后，再一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立T2DM合并NAFLD小鼠模型。连续给药8周后检测小鼠空腹血糖水平及肝组织丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和血脂水平。采用苏木精—伊红(HE)染色、油红O染色观察肝组织病理学改变，western blotting法检测肝组织grp78、Chop、JNK、磷酸化(P)-JNK、P38MAPK、P-P38MAPK、Bcl-2和Bax蛋白表达。结果：与模型组相比，DMDD各剂量组空腹血糖、ALT、AST、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平降低，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平增高(P<0.05)，肝组织病理损伤减轻，grp78、Chop、P-JNK、Bax和P-P38MAPK蛋白表达水平降低，Bcl-2蛋白表达水平升高(均P<0.05)。结论：杨桃根DMDD可能通过抑制JNK/P38MAPK通路减轻T2DM合并NAFLD小鼠肝脏内质网应激及肝细胞损伤和凋亡。

• 单位
  广西中医药大学; 基础医学院; 广西医科大学