抗β2GPI抗体促进巨噬细胞摄取oxLDL加速动脉粥样硬化进展

作者：崔佳; 仇鹏; 赵培; 贾敏

来源：蚌埠医学院学报, 2023, 48(03): 306-310.

DOI：10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2023.03.006

• 动脉粥样硬化
• 抗β2糖蛋白Ⅰ抗体
• 巨噬细胞

目的：研究抗β2糖蛋白Ⅰ(β2GPⅠ)抗体在apoE基因敲除(apoE-/-)小鼠巨噬细胞摄取功能及动脉粥样硬化之间的关系。方法：将雄性apoE-/-小鼠随机分为抗β2GPI抗体组和模型组，每组8只，均给予高脂饲料喂养8周，其中，抗β2GPI抗体组小鼠腹腔注射抗β2GPI抗体，模型组小鼠腹腔注射同等剂量0.9%氯化钠溶液稀释的同源对照IgG抗体。8周后解剖小鼠，分离小鼠主动脉根组织，行Movat染色、免疫组织化学染色，观察主动脉根部动脉粥样硬化斑块的病理组织学特点；Western blotting检测主动脉斑块中内质网应激和巨噬细胞的标志蛋白表达；腹腔巨噬细胞体外培养，抗β2GPI抗体组和模型组分别加入氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)+抗β2GPI抗体、oxLDL刺激24 h,观察巨噬细胞摄取oxLDL情况。结果：Movat染色显示，抗β2GPI抗体组小鼠主动脉斑块增多，斑块面积较大，胶原纤维、平滑肌纤维含量均减少，与模型组相比差异有统计学意义(P<0.05～P<0.01)。免疫组织化学染色显示，抗β2GPI抗体组小鼠主动脉根部斑块巨噬细胞面积大于模型组(P<0.05)。Western blotting结果显示，抗β2GPI抗体组小鼠中内质网应激通路标志蛋白IRE1-α、p-IRE1-α、ATF6、GRP-94及巨噬细胞CD36蛋白表达量均高于模型组(P<0.05～P<0.01)。荧光染色结果显示，抗β2GPI抗体组绿色荧光强度明显强于模型组(P<0.01)。泡沫细胞油红O染色结果显示，抗β2GPI抗体组存在泡沫细胞且数量明显多于模型组(P<0.01)。结论：抗β2GPI抗体促进apoE-/-小鼠巨噬细胞摄取oxLDL,加速泡沫细胞的形成，并且通过内质网应激促进CD36在巨噬细胞中的表达，加速摄取oxLDL,进而促进动脉粥样硬化进展。

• 单位
  河北省人民医院