SRD5A2基因变异致5α-还原酶2型缺乏症的临床和遗传学研究

作者：夏俊珂; 赵**; 李泸平; 白周现; 孔祥东^*

来源：中华内分泌代谢杂志, 2023, 39(08).

• 性发育异常
• SRD5A2基因
• 5α-还原酶2型缺乏症

目的探讨5α-还原酶2型缺乏症(5α-RD2)的临床表型和遗传学特点。方法回顾性分析3例5α-RD2患者, 总结临床资料。应用染色体核型分析、全外显子测序(WES)、Sanger测序、生物信息学分析对患者进行遗传学检测, 采用SWISS-MODEL和PyMoL软件对新变异体进行蛋白质同源建模和结构分析。结果 3例患者社会性别均为女。例1, 6岁因外生殖器发育异常就诊。例2和3, 15岁因原发闭经就诊, 青春期第二性征男性化。3例患者外生殖器不同程度男性化, 阴蒂肥大似小阴茎伴隐睾。例2行hCG激发试验, 睾酮/双氢睾酮比值为17.4。3例患者均为46, XY核型, WES均检测到SRD5A2基因变异, 基因型分别为p.Gln6Ter/p.Arg227Gln、p.Gln6Ter/p.Pro250Ala和p.Arg227Ter/p.His89Tyr, 经父母验证, 均为复合杂合变异。Pro250Ala为新发现的变异, 根据ACMG指南评为疑似致病变异, 蛋白质建模分析表明变异体可能影响5α-还原酶2型与NADPH的结合。例1选择男性性别, 行腹腔镜下双侧睾丸下降固定术。例2选择女性性别, 行睾丸切除术和阴道成形术。例3暂未明确选择性别。结论外生殖器发育异常是5α-RD2的常见表型, hCG激发试验后睾酮/双氢睾酮比值明显升高, 可直接进行SRD5A2基因Sanger测序。5α-RD2具有显著的临床异质性, 使用WES可对46, XY性发育异常疾病进行鉴别诊断。本研究还报道了Pro250Ala新变异, 丰富了SRD5A2基因变异数据库。

• 单位
  郑州大学第一附属医院