脊髓小脑共济失调3型患者皮肤成纤维细胞高尔基体变化的研究

作者：王燕琳; 王卓雅; 王志磊; 孙慧芳; 张奇; 陈娜; 许予明^*

来源：中华神经科杂志, 2022, 55(09): 993-1001.

DOI：10.3760/cma.j.cn113694-20211223-00915

• 脊髓小脑共济失调
• 成纤维细胞
• 皮肤
• 高尔基体
• 细胞凋亡
• 细胞活力

目的观察并研究脊髓小脑共济失调3型(SCA3)患者皮肤成纤维细胞中高尔基体形态的变化。方法收集2016—2020年郑州大学第一附属医院的3例SCA3患者和3名正常对照, 其中3例SCA3患者胞嘧啶-腺嘌呤-鸟嘌呤重复序列拷贝数分别为14/76、20/80和21/82, 采用组织块培养法分别获得其皮肤成纤维细胞;采用细胞计数试剂法检测细胞的活力, 流式细胞术检测细胞的凋亡水平;采用蛋白质印迹法以及免疫荧光法检测皮肤成纤维细胞共济失调3型蛋白、高尔基基质蛋白 130(GM130)以及高尔基重排堆蛋白2(GORASP2)的蛋白表达;采用透射电镜观察皮肤成纤维细胞中高尔基体形态。结果通过组织块培养法成功地获得了SCA3患者与正常对照的皮肤成纤维细胞;患者来源的皮肤成纤维细胞表达突变的共济失调3型蛋白, 细胞活力降低(t=5.06, P=0.007)、凋亡增加(t=3.77, P=0.020), 高尔基体形态发生碎裂, GM130表达量增加(t=5.23, P=0.006), GORASP2蛋白表达量下降(t=4.35, P=0.012);透射电镜观察结果显示患者皮肤成纤维细胞中高尔基体结构混乱。结论 SCA3患者来源的皮肤成纤维细胞高尔基体发生碎裂, 高尔基体形态和结构异常可能参与了SCA3的发病。

• 单位
  河南中医药大学; 郑州大学; 第一附属医院神经内科