利多卡因通过HMGB1/RAGE信号改善缺血性卒中大鼠血-脑脊液屏障通透性研究

作者：居热提·库德热提; 艾力克木·艾合买提; 张宇轩; 徐桂萍^*

来源：脑与神经疾病杂志, 2023, 31(11): 687-692.

• 利多卡因
• 缺血性卒中
• 血-脑脊液屏障
• 神经凋亡
• 剂量

目的探讨利多卡因对缺血性卒中模型大鼠血-脑脊液屏障(BCFB)的影响及其机制研究。方法 100只雄性健康的SD大鼠,随机分为假手术组(Sham),缺血性卒中组(MCAO),利多卡因低、中、高剂量组(Lidoc-L,M,H,1 mg·kg-1,5 mg·kg-1,10 mg·kg-1)。采用Longa线栓法构建中动脉缺血(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,静脉注射不同剂量的利多卡因,2 h后拔出线栓恢复缺血区血流灌注。24 h后,参考Longa-Zea标准进行神经功能评分。将大鼠处死,取全脑组织分别开展脑梗死区域染色,BCFB通透性检测,脑水肿程度检测,取缺血侧脑组织分别进行mRNA与蛋白表达检测。结果 与Sham组相比,MCAO组大鼠神经功能评分、脑梗死体积、透过BCFB的伊文思蓝含量与脑水肿程度明显增加(P<0.05),HMGB1与RAGE的mRNA与蛋白表达明显增加(P<0.05),凋亡蛋白Cleaved-Caspase-3、Bax蛋白表达增加(P <0.05),BCFB紧密连接蛋白Claudin-5与ZO-1蛋白表达减少(P <0.05);与MCAO组相比,Lidoc-M与Lidoc-H组大鼠神经功能评分、脑梗死体积、透过BCFB的伊文思蓝含量与脑水肿程度明显减少(P<0.05),高迁移率族蛋白B1 (HMGB1)与糖基化终产物受体(RAGE)的mRNA与蛋白表达明显减少(P<0.05),凋亡蛋白Cleaved-Caspase-3、Bax蛋白表达减少(P<0.05),BCFB紧密连接蛋白Claudin-5与ZO-1蛋白表达增加(P <0.05)。结论 利多卡因可能通过HMGB1/RAGE信号以通路保护BCFB紧密连接完整性,发挥抗缺血性卒中作用。

• 单位
  新疆维吾尔自治区人民医院