提高CRISPR/Cas9介导的动物基因组精确插入效率研究进展

作者：李国玲; 杨善欣; 吴珍芳; 张献伟^*

来源：遗传, 2020, 42(07): 641-656.

DOI：10.16288/j.yczz.20-056

• 基因编辑
• CRISPR/Cas9
• 精确插入
• 同源定向修复
• 非同源末端连接

基因编辑技术是指通过人为方式在基因组插入、缺失或替换特定碱基,对遗传物质进行精确修饰和定向编辑的一种技术。近年来,锌指核酸内切酶(zinc-finger endonuclease, ZFN)、类转录激活因子效应物核酸酶(transcription activator-like effector nuclease, TALEN)、成簇规律间隔短回文重复序列及其相关系统(clustered regularly interspaced short palindromic repeats/CRISPR-associated protein 9, CRISPR/Cas9)等基因编辑技术的出现,使特异性靶向修饰动物基因组序列成为可能。虽然利用CRISPR/Cas9等基因编辑工具可以在细胞基因组高效产生双链断裂(double-strand breaks, DSB),但利用同源定向修复(homology directed repair, HDR)介导的精确插入(knock in, KI)效率却十分低下。本文结合当前基因编辑技术的发展现状,对目前提高CRISPR/Cas9介导的动物基因组KI策略进行了综述,以期为人类疾病模型制备、基因治疗和家畜遗传改良等提供借鉴。

• 单位
  温氏食品集团股份有限公司; 华南农业大学