尿胰蛋白酶抑制剂对热射病大鼠神经系统损伤保护作用机制研究

作者：王丽南; 王宏; 时倩; 孙香蕾; 李楠; 葛凤; 金红旭; 高燕^*

来源：创伤与急危重病医学, 2022, 10(02): 83-87.

DOI：10.16048/j.issn.2095-5561.2022.02.02

• 热射病
• 热休克蛋白70
• 尿胰蛋白酶抑制剂
• 神经系统损伤

目的 通过建立热射病大鼠模型，探讨尿胰蛋白酶抑制剂(UTI)对热射病大鼠神经系统的保护作用及其机制。方法 选取雄性健康清洁级SD大鼠30只，体质量为(225±25)g,随机分为空白对照组(n=10)、热射病模型组(n=10)与药物治疗组(n=10)。空白组大鼠置于常温下；热射病模型组、药物治疗组大鼠麻醉后置于温度为42℃、湿度为(60%±5%)的人工气候箱内，建立热射病大鼠模型。空白组大鼠尾静脉注射10 ml/kg生理盐水干预；热射病大鼠建模成功后，热射病模型组大鼠经尾静脉注射10 ml/kg生理盐水干预，药物治疗组大鼠经尾静脉给予100 000 U/kg(将100 000 U的UTI溶于10 ml生理盐水内)的UTI进行干预。常温观察4 h后再次麻醉，予以腹主动脉采血，并解剖留取大鼠脑组织。采用酶联免疫吸附法检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)及热休克蛋白70(HSP70)的表达。采用蛋白印迹杂交法检测大鼠脑组织中HSP70的表达。通过光镜苏木素-伊红(HE)染色观察脑组织神经元细胞损伤情况。结果 热射病模型组血清HSP70、TNF-α、IL-1β水平明显高于空白对照组；药物治疗组血清TNF-α、IL-1β水平低于热射病模型组，血清HSP70水平高于热射病模型组，差异均有统计学意义(P<0.05)。热射病模型组大鼠脑组织HSP70蛋白表达量高于空白对照组，神经元细胞数少于空白对照组；药物治疗组大鼠脑组织HSP70蛋白表达量、神经元细胞数高于热射病模型组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 UTI可通过诱导HSP70超表达，加强抑制炎症因子的作用，进而对热射病神经系统起到保护作用。