脑损伤后神经元自噬水平对突触蛋白表达的影响

作者：高俊玲; 张弘翱; 崔颖; 李冉; 赵曼曼; 江小华; 田艳霞; 崔建忠

来源：中国民康医学, 2015, 27(14): 152.

• 脑损伤
• 创伤性
• 辛伐他汀
• 辛伐他丁
• 降血脂药
• 自噬
• 神经功能

目的:神经网络的破坏是创伤性脑损伤(TBI,traumatic brain injury)后造成神经病理损伤的一个主要因素,为了弥补神经功能损伤,神经网络重建其拓扑结构,新的细胞间连接形成,将受损脑区的功能重新分配到完整脑区。有报道表明,辛伐他汀可以改善创伤性脑损伤后的神经突出芽,介导该现象的可能通路是磷脂酰肌醇3-激酶/Akt/雷帕霉素靶蛋白(PI-3K/Akt/mT OR)通路以及糖原合成酶激酶-3β/腺瘤性结肠息肉病(GSK-3β/APC)通路,上述通路激活后都可以加速自噬。我们设计实验的目的在于在脑损伤后,通过药物加强自噬的表达,是否可以改善神经网络的重建,是否可以改善神经功能的恢复。实验选取大鼠作为实验动物,通过外力打击,造成弥漫性脑损伤模型,通过给予自噬的激动剂辛伐他汀和抑制剂氯喹,调节损伤后神经细胞内的自噬水平,对于损伤后神经系统的修复,通过突触相关蛋白的表达和行为学参数进行评估。结果:在脑损伤后,给予辛伐他汀治疗可以改良大鼠神经功能的恢复,突触相关蛋白突触后致密蛋白95(PSD-95,postsynaptic density-95 protein)和突触素(synaptophysin)有较高的表达,在整个实验进程中,自噬都有较高的表达。给予氯喹,会使大鼠神经功能的回复变差。结论:辛伐他汀有可能是通过激活自噬相关的通路来加强脑损伤后大鼠神经网络的可塑性,进而改善神经功能的恢复。

• 单位
  基础医学院; 唐山市工人医院; 华北理工大学