摘要
目的考察热休克蛋白70(HSP70)/CD80 DNA疫苗治疗小鼠急性哮喘的疗效,研究该过程中Th1/Th2/Treg/Th17再平衡的作用机制。方法 BALB/c小鼠40只随机分为空白对照组(空白组),哮喘模型组(模型组),pVAX1(+)空载体对照组(空载组)和HSP70/CD80疫苗治疗组(治疗组),每组10只。鸡卵清蛋白(OVA)激发致敏小鼠构建急性哮喘模型,HSP70/CD80 DNA疫苗进行治疗。吸入性支气管激发试验测定气道反应性,ELISA法测定血清中IgE的含量,HE和AB-PAS染色观察肺组织病理学改变,ELISA法观察支气管肺泡灌洗液中γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)、转化生长因子β(TGF-β)和白细胞介素-17(IL-17)等细胞因子的含量变化,实时荧光定量PCR观察肺组织中T-bet、GATA连接蛋白3(GATA-3)、叉头蛋白3(Foxp3)和维甲酸受体相关孤儿受体(RORγt)等转录因子的表达。结果与模型组相比,DNA疫苗治疗后小鼠气道反应性明显下降(P<0.05),IgE浓度降低(P<0.05),肺组织炎症浸润减少,杯状细胞增生不明显,IFN-γ/IL-4和TGF-β/IL-17比值升高(P均<0.05),T-bet/GATA-3和Foxp3/RORγt比值升高(P均<0.05)。结论 HSP70/CD80 DNA疫苗可能通过改变IFN-γ/IL-4和TGF-β/IL-17的比值、T-bet/GATA-3和Foxp3/RORγt的比值,使Th1/Th2/Treg/Th17恢复平衡,从而发挥对哮喘的治疗作用。
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单位成都中医药大学附属医院; 成都华西海圻医药科技有限公司; 泸州医学院附属医院