人源异种移植结直肠癌小鼠不同剂量卡培他滨的疗效和心脏毒性观察

作者：张宇涛; 杨喜花; 杨永明; 白文启^*

来源：肿瘤研究与临床, 2023, 35(04).

• 结直肠肿瘤
• 异种移植模型抗肿瘤试验
• 卡培他滨
• 药物毒性

目的探讨卡培他滨剂量与人源异种移植(PDX)的结直肠癌小鼠模型的疗效、心脏毒性之间的关系。方法将1例结直肠癌患者新鲜癌组织移植至免疫缺陷NOG小鼠双腋皮下, 建立PDX模型并稳定传代。对原代和第二代肿瘤组织, 采用HE染色观察肿瘤组织细胞形态, 采用免疫组织化学法检测肿瘤标志物表达情况, 以对模型进行评价。小鼠胃灌注200、300、400 mg/kg卡培他滨, 1次/d, 分别为低、中、高剂量组, 每组5只, 对照组胃灌注0.9% NaCl溶液;给药14 d, 停药7 d, 按此方式连续用药。每天测量小鼠体质量, 每3 d测量肿瘤体积。观察100 d后, 处死小鼠, 剖取瘤块, 测量肿瘤质量, 计算肿瘤体积、肿瘤体积抑制率和抑瘤率, HE染色观察肿瘤组织细胞形态, 采用酶联免疫吸附试验检测小鼠血清中抑瘤效应指标rasP21、环氧合酶2(COX2)、前列腺素E2(PGE2)及心脏毒性指标心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTn-Ⅰ)、脑钠尿肽(BNP)蛋白水平。结果成功构建PDX结直肠癌移植小鼠模型, 模型较好地保留了原发肿瘤的组织学特性。给药期间, 卡培他滨高剂量组1只小鼠死亡, 卡培他滨剂量越高, 肿瘤体积增大的速度越慢。至处死小鼠时, 4组小鼠体质量差异无统计学意义(P>0.05);对剖取的肿瘤组织测量显示, 卡培他滨中、高剂量组肿瘤体积和肿瘤质量均较对照组降低(均P<0.05), 且随剂量增高降低越明显;低、中、高剂量组肿瘤体积抑制率分别为42.61%、67.61%、77.27%, 抑瘤率分别为35.53%、67.77%和75.09%;中、高剂量组血清抑瘤效应指标rasP21、COX2、PGE2蛋白均较对照组降低(均P<0.05), 心脏毒性指标cTn-Ⅰ、BNP蛋白水平均较对照组升高(均P<0.05)。结论所构建PDX结直肠癌小鼠模型可以较好地保留原肿瘤的组织学特性。小鼠模型经中、高剂量卡培他滨治疗后, 抑瘤效果明显, 但有造成心肌损害的风险。

• 单位
  山西医科大学; 山西省肿瘤医院; 中国医学科学院肿瘤医院