特异性Kv1.3阻滞剂调节巨噬细胞自噬在抗结肠炎中的作用

作者：梅咏玉; 方晨; 丁少祯; 刘晓昌; 徐张巍; 胡静; 许建明; 梅俏^*

来源：中国药理学通报, 2019, 35(07): 1001-1008.

• PAP-1
• Kv1.3
• DSS
• 结肠炎
• 自噬
• 巨噬细胞

目的探讨特异性Kv1. 3阻滞剂PAP-1抗DSS结肠炎小鼠的作用机制。方法将C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、PAP-1对照组、DSS模型组、DSS+PAP-1组。5%DSS制备结肠炎模型,PAP-1 (3μg·g-1,每天3次,连续7d)腹腔注射给药。进行DAI评分;实验结束行结肠HE染色评分,结肠组织匀浆检测MPO活性及炎症因子水平;免疫荧光显微镜观察结肠巨噬细胞改变;透射电镜观察巨噬细胞自噬结构; q PCR、Western blot检测小鼠结肠和巨噬细胞i NOS、IL-1β及自噬相关标志物表达。结果 PAP-1减少DSS结肠炎小鼠体质量的下降,降低DAI及结肠HI评分(P <0. 05);PAP-1降低结肠MPO活性及促炎因子水平(P <0. 05)。PAP-1降低结肠F4/80表达,使腹腔巨噬细胞及脾巨噬细胞内自噬泡增多;同时,PAP-1降低结肠、腹腔巨噬细胞和脾巨噬细胞i NOS、IL-1β及p62表达,升高LC3-Ⅱ及Beclin-1表达(P <0. 05)。结论 PAP-1可能通过减少结肠炎小鼠巨噬细胞自噬受损,降低炎症因子水平,减轻结肠炎症损害。

• 单位
  安徽医科大学第一附属医院