一种新的细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)9抑制剂QHRD107对急性髓系白血病的临床前疗效（英文）

作者：周艳; 宋恒文; 邵志超; 尹博民; 付西美; 谢典佑; 韦利军^*

来源：Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences, 2021, 30(02): 146-156.

• QHRD107
• CDK9抑制剂
• 疗效
• 药代动力学

QHRD107是细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)9的特异性抑制剂。体外对白血病细胞增殖具有高度抑制作用,在急性髓系白血病异种移植模型体内显著抑制肿瘤细胞生长,并能显著延长小鼠寿命。Molm-13异种移植模型单次灌胃给予QHRD107后,QHRD107迅速被吸收并靶向性分布至肿瘤组织,肿瘤半衰期(T1/2)较血浆延长3倍。伴随着肿瘤组织中高浓度QHRD107的暴露,抗凋亡蛋白Mcl-1mRNA快速下调, Ki-67细胞表达降低证明肿瘤细胞凋亡。研究结果表明治疗剂量下的QHRD107对AML细胞具有显著的抗肿瘤活性。

• 单位
  中国药科大学; 常州千红生化制药股份有限公司