利多卡因缓解心肌缺血再灌注大鼠心脏功能和免疫紊乱并抑制NF-κBp38MAPK的活化

作者：郑琢; 吴沁娟; 温虎成; 刘少星; 谢先丰^*

来源：中国免疫学杂志, 2021, 37(13): 1547-1552.

• 心肌缺血再灌注
• 利多卡因
• 心脏功能
• 免疫紊乱

目的:探究利多卡因缓解心肌缺血再灌注大鼠心脏功能和免疫紊乱的机制。方法:选取75只SPF级3周龄SD大鼠,采用随机数字表法分为:假手术组(Control)、缺血再灌注模型组(MI/R)、低剂量利多卡因组(MI/R+Lidocaine 1.25 mg/kg)、中剂量利多卡因组(MI/R+Lidocaine 2.5 mg/kg)和高剂量利多卡因组(MI/R+Lidocaine 5 mg/kg),每组15只。除Control组外各组采用冠脉结扎手术法制备心肌缺血再灌注模型;分别检测各组大鼠血清中心损标记物:肌酸激酶同工酶(CK-Mb)、肌红蛋白(Mb)和肌钙蛋白(cTnI)的表达水平;超声检查各组大鼠心率(HR)、左室收缩压(LVSP)水平、左室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(FS);HE染色观察心肌损伤情况;TUNEL染色观察心肌组织凋亡情况;ELISA检测外周血中TNF-α、IL-10的浓度;Western blot检测心肌组织中TNF-α、IL-10的表达和p65、p38的磷酸化情况。结果:HE染色结果发现,使用利多卡因处理后大鼠心肌肌纤维断裂溶解显著减少,肌纤维纵切面可见明暗相间带,肌细胞核溶解、固缩显著减少。相比Control,MI/R组Mb、CK-Mb、cTnI、心肌细胞凋亡率,外周血和心肌组织TNF-α,外周血和心肌组织IL-10、p-p65/p65蛋白、p-p38/p38蛋白水平显著升高,HR、FS、LVSP、LVEF水平显著降低(P<0.05);相比MI/R组,MI/R+Lidocaine 1.25 mg/kg组Mb、CK-Mb、cTnI、心肌细胞凋亡率、HR、FS、LVSP、LVEF外周血TNF-α和IL-10,心肌组织p-p65/p65蛋白水平改变差异均无统计学意义(P>0.05);心肌组织IL-10蛋白相对表达显著升高,心肌组织p-p38/p38蛋白相对表达显著降低(P<0.05);相比MI/R组,MI/R+Lidocaine 1.25 mg/kg组和MI/R+Lidocaine 5 mg/kg组Mb、CK-Mb、cTnI、心肌细胞凋亡率、心肌组织TNF-α、外周血TNF-α、p-p65/p65蛋白、p-p38/p38蛋白水平显著降低,HR、FS、LVSP、LVEF、心肌组织IL-10、外周血IL-10水平显著升高(P<0.05)。结论:利多卡因可有效缓解大鼠心肌缺血再灌注损伤,其作用机制与抑制炎症反应和p38、p65蛋白表达相关。

• 单位
  成都市第二人民医院