组蛋白去乙酰化酶抑制剂givinostat对支气管哮喘小鼠气道炎症和气道高阻力的干预作用

作者：苏新明^*; 任媛; 孔灵菲; 康健

来源：中华内科杂志, 2017, 56(02): 121-126.

• 哮喘
• 组蛋白去乙酰化酶抑制剂
• 炎症
• 气道阻力

目的探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂givinostat对支气管哮喘(以下简称哮喘)小鼠气道炎症、气道重塑和气道高反应的干预作用。方法 BALB/C小鼠按随机数字表法随机分为健康对照组、哮喘组、地塞米松干预组和givinostat干预组, 每组12只。测4组小鼠气道高反应性;计数4组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数和分类细胞数, 以及IL-4、IL-5和IFNγ水平;取4组小鼠肺组织, 观察病理改变;免疫组化和Western blot检测转化生长因子-β1(TGFβ1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达。结果与哮喘组比, givinostat干预组小鼠气道反应性降低(2.96±1.01比6.50±0.79, P<0.05);BALF中炎性细胞总数[(33.04±5.62)×104/ml比(98.04±9.27)×104/ml]和嗜酸性粒细胞数[(9.17±2.33)×104/ml比(37.64±6.98)×104/ml]减少(P<0.01), IL-4[(10.12±2.98)ng/ml比(16.88±2.78)ng/ml]和IL-5[(27.09±3.62)ng/ml比(37.86±7.34)ng/ml]水平下降(P<0.05), IFNγ[(91.86±23.73)pg/ml比(60.49±11.88)pg/ml]水平升高(P>0.05);肺组织气道周围炎性细胞浸润减轻, 炎症评分[(1.60±0.69)分比(3.40±0.68)分]及炎性细胞数[(111.65±31.41)个比(601.25±186.85)个]降低(P<0.01);杯状细胞化生减少[(26.36±2.33)%比(57.21±11.56)%, P<0.01], 胶原沉积面积减少[(52.77±7.58)μm2/μm比(111.81±12.40)μm2/μm, P<0.01];肺组织中α-SMA和TGFβ1表达下降(P<0.01)。结论 givinostat能缓解哮喘气道炎症、气道重塑和气道高反应, 且疗效与糖皮质激素相似。

• 单位
  中国医科大学附属第一医院