白杨素通过抑制NLRP3炎性小体活化减轻小鼠肾缺血再灌注损伤

作者：衣楠玲^*; 李海明; 李永

来源：广西医科大学学报, 2020, 37(08): 1476-1482.

DOI：10.16190/j.cnki.45-1211/r.2020.08.013

• 白杨素
• 肾损伤
• 缺血再灌注
• NLRP3炎性小体

目的:探讨白杨素对小鼠肾缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用及其机制。方法:将48只C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、白杨素低剂量组(25 mg/kg)、白杨素中剂量组(50 mg/kg)、白杨素高剂量组(100 mg/kg)和阳性对照组(地塞米松1.5 mg/kg),每组8只。腹腔注射3 d后,除对照组外,其余各组均用微型动脉夹夹闭双侧肾蒂方法制备小鼠I/R模型。酶联免疫吸附测定(ELISA)试验检测小鼠尿素氮(BUN)、肌酐(Cre)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)水平;苏木精-伊红(HE)染色检测小鼠肾脏病理学变化;过碘酸六胺银染色(PASM)检测小鼠肾小管基底膜病理学变化;Western blotting检测小鼠肾损伤分子-1(KIM-1),p-p65,p-65,NACHT、LRR和PYD结构域包含蛋白3(NLRP3),凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(caspase-1)蛋白表达。结果:与对照组相比,模型组小鼠肾小管受损严重,结构紊乱,肾小管管腔扩大,肾小管上皮细胞水肿、坏死,有明显的炎性细胞浸润,肾小管损伤评分、KIM-1表达显著升高,PASM阳性面积明显增加(P<0.05),BUN、Cre、IL-1β、IL-6和TNF-α水平显著升高(P<0.05),p-p65/p-65、NLRP3、ASC和caspase-1蛋白表达显著升高(P<0.05);与模型组相比,白杨素各剂量组小鼠肾脏病理组织学变化得到明显改善,肾小管损伤评分、KIM-1表达显著降低,PASM阳性面积明显减少(P<0.05),BUN、Cre、IL-1β、IL-6和TNF-α水平显著降低(P<0.05),pp65/p-65、NLRP3、ASC和caspase-1蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论:白杨素对小鼠I/R损伤具有保护作用,其机制可能与抑制NLRP3炎性小体活化有关。

• 单位
  青岛市妇女儿童医院