脑胶质瘤中PROX1表达与患者预后的关系及其生物学作用

作者：汪仁聪; 李亮; 袁晨阳; 张力; 鲁传豪^*

来源：山西医科大学学报, 2023, 54(11): 1433-1441.

DOI：10.13753/j.issn.1007-6611.2023.11.001

• 脑胶质瘤
• 胶质母细胞瘤
• PROX1
• 预后
• 增殖
• 凋亡
• 迁移
• 侵袭

目的 探究同源盒蛋白1(PROX1)的表达水平与脑胶质瘤患者预后的关系及其生物学作用。方法 利用基因表达谱交互分析(GEPIA)数据库进行脑胶质瘤患者中PROX1的表达水平分析和生存分析。选择2015年5月至2021年12月在中国人民解放军空军军医大学第一附属医院神经外科收治的75例脑胶质瘤患者，分别收集患者肿瘤组织标本以及肿瘤旁正常组织标本，采用免疫组化染色检测组织中PROX1表达，根据随访数据进行患者生存分析。将U251细胞分为对照组、si-NC组和si-PROX1组。si-NC组和si-PROX1组U251细胞分别转染si-NC和si-PROX1,对照组U251不做转染处理。通过EdU实验检测U251细胞增殖水平，通过流式细胞术实验检测U251细胞凋亡，通过Transwell实验检测U251细胞迁移和侵袭水平，采用qRT-PCR和Western blot分别检测U251细胞中PROX1、血管内皮生长因子C(VEGFC)和血管内皮生长因子受体3(VEGFR3)的mRNA和蛋白表达水平。结果 GEPIA数据库分析结果显示，PROX1在胶质母细胞瘤(GBM)组织中高表达。临床组织标本分析结果显示，PROX1在脑胶质瘤组织中高表达，且PROX1高表达患者的生存期低于PROX1低表达患者(P<0.01)。与对照组和si-NC组比较，si-PROX1组U251细胞中PROX1的mRNA和蛋白表达水平均降低(P<0.01)。与对照组和si-NC组比较，si-PROX1组U251细胞增殖能力降低(P<0.01),凋亡水平升高(P<0.01),U251细胞迁移和侵袭数量均降低(P<0.05)。与对照组和si-NC组比较，si-PROX1组U251细胞中PROX1、VEGFC和VEGFR3的mRNA和蛋白表达水平均降低(P<0.05)。结论 PROX1高表达是脑胶质瘤患者预后的不良因素，PROX1通过抑制GBM细胞凋亡，促进GBM细胞增殖、迁移和侵袭，进而促进GBM的恶性发展。

• 单位
  中国人民解放军空军军医大学; 第一附属医院神经外科