川芎嗪对顺铂诱导药物中毒性聋大鼠NO、H_(2)0_(2)、CAT及GSH-Px的影响

作者：石磊; 冷辉; 马贤德; 王爱平; 曲中源; 马梽轩; 舒福; 金婧

来源：辽宁中医药大学学报, 2022, 1-12.

• 川芎嗪
• 顺铂
• 药物中毒性聋
• 氧自由基

目的：研究川芎嗪（tetramethylpyrazin，TMP）对顺铂（cisplatin，DDP）诱导药物中毒性聋（ototoxic deafness，OD）大鼠的一氧化氮（nitric oxide，NO）、过氧化氢（hydrogen peroxide，H_(2)0_(2)）、过氧化氢酶（catalase，CAT）及谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH-Px)水平的影响，探究TMP对OD的干预作用与机制。方法：先将80只健康雌性SPF级的Wistar大鼠随机均分为空白组（B组）与模型组（M组），对B组大鼠进行常规饲养，对M组大鼠采用腹腔注射DDP的方式诱导OD模型，运用听性脑干反应测听（auditory brainstem response audiometry，ABR）与基底膜铺片技术对模型进行评价。于模型成功复制后，再次通过随机的方式将B组与M组各自再分为2组，分别是：空白对照组（BC组），空白+川芎嗪组（BC+TMP组），模型对照组（MC组），模型+川芎嗪组（MC+TMP组）。BC+TMP组与MC+TMP组大鼠经腹腔注射TMP注射液（140mg/kg·d~(-1)），BC组及MC组大鼠接受等量生理盐水腹腔注射，均每日1次，连续干预2周。于末次注射给药后1小时，处死大鼠。使用比色法检测各组大鼠血清中NO、H_(2)0_(2)、CAT及GSH-Px水平。结果：ABR检测结果显示，与B组相比，M组大鼠ABR阈值明显提高且具有统计学差异（P<0.05）；同时，基底膜铺片显示B组大鼠耳蜗毛细胞整齐排列，分布均匀，未见明显细胞缺失；M组大鼠耳蜗毛细胞明显变形，排列不均匀，许多细胞间连接不完全，可见大量毛细胞出现溶解破坏，ABR与基底膜铺片结果提示对M组的造模成功。此外，MC+TMP组大鼠基底膜铺片显示其耳蜗毛细胞可见缺失与变形，细胞间连接不完全，但其损伤程度低于MC组，同时，四组大鼠血清中NO、H_(2)0_(2)、CAT及GSH-Px水平检测结果显示，与BC组和BC+TMP组比较，MC组大鼠血清中NO与H_(2)0_(2)水平明显升高且具有统计学差异（P<0.05），CAT及GSH-Px水平明显降低且具有统计学差异（P<0.05）；与MC组比较，MC+TMP组大鼠血清中NO与H_(2)0_(2)水平明显更低且具有统计学差异（P<0.05），CAT及GSH-Px明显更高且具有统计学差异（P<0.05）。结论：DDP可诱导OD大鼠模型，TMP对OD模型大鼠可以通过减少机体内氧自由基产生，提高CAT及GSH-Px活性，从而减轻DDP对耳蜗的损伤。

• 单位
  辽宁中医药大学; 辽宁中医药大学附属医院