烟酸对高胆固醇血症大鼠NO/cGMP/cGK通路及血管内皮功能障碍的影响

作者：王丽; 王莹; 黄一聆; 梁**; 宋沛然; 康文艺

来源：中国老年学杂志, 2022, 42(24): 6048-6052.

• 烟酸
• 高胆固醇血症
• 一氧化氮/环磷酸鸟苷/环磷酸鸟苷依赖性蛋白激酶通路
• 血管内皮功能障碍

目的 探讨烟酸对高胆固醇血症大鼠一氧化氮(NO)/环磷酸鸟苷(cGMP)/环磷酸鸟苷依赖性蛋白激酶(cGK)通路及血管内皮功能障碍的影响。方法 大鼠随机分为对照组、模型组、烟酸组、烟酸+NO合酶(NOS)抑制剂组，每组8只。除对照组采用基础饲料饲养外，其余各组高脂饲料连续饲养4 w,建立高胆固醇血症大鼠模型，烟酸组灌胃150 mg/kg烟酸，烟酸+NOS抑制剂组灌胃150 mg/kg烟酸+0.5 g/kg总NOS抑制剂(L-NMMA),对照组和模型组灌胃等体积饮用水，1次/d,连续4 w。实验前、高脂饲料处理4 w后、药物处理4 w后称量各组体重；氧化酶法测定总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平，免疫比浊法测定高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平；硝酸还原酶法检测血清中NO水平，酶促反应法检测血清中NOS水平；苏木素-伊红(HE)染色观察腹主动脉形态学；Western印迹检测大鼠腹主动脉组织中磷酸化血管扩张刺激磷蛋白(p-VASP)水平。结果 实验前，各组体重差异无统计学意义(P>0.05)。高脂饲料处理4 w后，与对照组相比，模型组、烟酸组、烟酸+NOS抑制剂组体重显著升高(P<0.05)。药物处理4 w后，模型组腹主动脉内膜凸凹不平，细胞膜破裂，细胞核明显散落，部分细胞出现大面积与基底膜脱离现象；烟酸组可以观察到细胞核排列整齐，细胞核散落现象不明显；烟酸+NOS抑制剂组相较于烟酸组，细胞核散落明显。与对照组相比，模型组体重，血清中TC、TG、LDL-C水平显著升高(P<0.05),血清中HDL-C、NO、NOS水平，腹主动脉组织中p-VASP蛋白水平显著降低(P<0.05);与模型组相比，烟酸组体重，血清中TC、TG、LDL-C水平显著降低(P<0.05),血清中HDL-C、NO、NOS水平，腹主动脉组织中p-VASP蛋白水平显著升高(P<0.05);与烟酸组相比，烟酸+NOS抑制剂组体重，血清中TC、TG、LDL-C水平显著升高(P<0.05),血清中HDL-C、NO、NOS水平，腹主动脉组织中p-VASP蛋白水平显著降低(P<0.05)。结论 烟酸可以激活NO/cGMP/cGK通路从而实现对高胆固醇血症大鼠血管内皮功能障碍的保护作用。

• 单位
  商丘医学高等专科学校; 河南大学