四氢异喹啉类PCSK9变构抑制剂的合成

作者：李文雅; 刘洪涛; 马志欣; 李文燕^*

来源：河北师范大学学报(自然科学版), 2023, 47(06): 598-601.

DOI：10.13763/j.cnki.jhebnu.nse.202303017

• 四氢异喹啉类化合物
• PCSK9
• 抑制剂
• 合成

PCSK9是经过临床验证的有效治疗高胆固醇血症的靶点，抑制其活性可明显降低血浆胆固醇水平，延缓动脉粥样硬化进程.四氢异喹啉类化合物1是一种PCSK9变构抑制剂，结构新颖、作用机制独特.以2-氨基噻唑、2,2,6-三甲基-4H-1,3-二噁英-4-酮为原料，酰化得到3-羰基-N-(噻唑-2-基)丁酰胺，再与3,4-二甲氧基苯乙胺缩合得到(E)-3-((3,4-二甲氧基苯乙基)氨基)-N-(噻唑-2-基)-2-丁烯酰胺，最后环合得到目标化合物1,总收率为79.4%.

• 单位
  河北医科大学第一医院; 河北师范大学