P301L-Tau模型小鼠内嗅皮层-海马神经纤维变化与记忆功能障碍的相关性及其分子机制研究

作者：陈晓程; 梁胜祥; 林冰冰; 柳维林; 黄佳^*

来源：康复学报, 2023, 33(02): 136-141.

• 阿尔茨海默病
• 磷酸化Tau蛋白
• 弥散张量成像
• 内嗅皮层-海马
• 学习记忆

目的：探讨阿尔茨海默病（AD）P301L-Tau模型小鼠内嗅皮层-海马神经纤维改变与学习记忆功能的相关性及相关分子机制，为AD患者Tau蛋白靶向治疗提供依据。方法：选择16只3月龄雄性C57BL/6小鼠，按随机数字表法分为空载病毒对照组（对照组）和P301L-Tau模型组（模型组），每组8只。麻醉后，对照组小鼠双侧内嗅皮层注射空载病毒；模型组小鼠双侧内嗅皮层注射AAV-P301L-Tau病毒。注射完成后常规饲养至12月龄。采用Morris水迷宫测试评估小鼠学习记忆功能；采用9.4 T磁共振行弥散张量成像（DTI）扫描检测小鼠双侧内嗅皮层和海马的神经纤维变化情况；采用Western blot法检测小鼠内嗅皮层、海马tTau、p-Tau(Ser262)和糖元合成激酶-3β(GSK3β)蛋白的表达水平；采用Pearson相关性分析法分析小鼠内嗅皮层、海马各向异性分数（FA）与学习记忆功能的相关性。结果：(1)学习记忆功能测试：与对照组比较，模型组小鼠学习记忆功能明显下降，逃避潜伏期明显增加，穿越平台次数和目标象限时间占比明显降低（P<0.05）。(2)小鼠内嗅皮层和海马脑区中神经纤维结构：与对照组比较，模型组小鼠内嗅皮层和海马FA值均明显下降，内嗅皮层平均弥散率（MD）明显增加（P<0.05），而海马MD值差异无统计学意义（P>0.05）。(3)小鼠内嗅皮层、海马脑区FA值与学习记忆功能的相关性分析：2组小鼠内嗅皮层、海马FA值与穿越平台次数均呈正相关关系（r=0.76,P<0.05;r=0.62,P<0.05）。(4)小鼠内嗅皮层、海马脑区t-Tau、Ser262和GSK3β蛋白表达：与对照组比较，模型组内嗅皮层和海马t-Tau、p-Tau(Ser262)和GSK3β蛋白含量均明显增加（P<0.05）。结论：P301L-Tau模型小鼠内嗅皮层、海马脑区Tau蛋白过度磷酸化，导致小鼠内嗅皮层、海马脑区神经纤维结构遭受破坏和学习记忆功能障碍，其学习记忆功能障碍程度与内嗅皮层、海马神经纤维受损程度呈正相关。

• 单位
  福建中医药大学