黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤错配修复蛋白和微卫星表型检测的临床意义

作者：王红霞; 江亚军; 陈军; 李静; 卢国丰; 杨荣^*

来源：同济大学学报(医学版), 2023, 44(05): 696-702.

• 黏膜相关淋巴组织
• 淋巴瘤
• 错配修复蛋白
• 免疫形态
• 微卫星

目的 探讨黏膜相关淋巴组织结外边缘区(extranodal marginal zone of mucosa-associated lymphoid tissue, MALT)淋巴瘤中错配修复(mismatch repair, MMR)蛋白和微卫星表型检测的意义。方法 应用免疫组化法检测40例MALT淋巴瘤(实验组)和20例良性淋巴组织增生(对照组)中MLH1、MSH2、MSH6、PMS2的表达情况。应用多重荧光PCR-毛细管电泳法检测实验组的微卫星表型，分析其与MMR蛋白的关系。结果 (1) MMR蛋白表达分为3种：缺失(-),强弱不等阳性(+■++),强阳性(+++)。MMR蛋白在实验组表达构成比差异有统计学意义(P<0.05),与MLH1[0%(-),45%(+■++),55%(+++)],MSH2[0%(-),60%(+■++),40%(+++)],PMS2[2.5%(-),45%(+■++),52.5%(+++)]相比，MSH6[7.5%(-),80%(+■++),12.5%(+++)]在实验组缺失率和强弱不等表达率最高。MMR蛋白在实验组有3例(7.5%)部分缺失，2例为MSH6缺失，1例为MSH6和PMS2共同缺失；在对照组有1例PMS2缺失5%(1/20),两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。MSH6在87.5%(35/40)实验组淋巴滤泡内存在斑驳阳性现象，在对照组淋巴滤泡内未见斑驳阳性(0%),两组免疫形态比较差异有统计学意义(P<0.05)。(2)在实验组中，35例(87.5%)为微卫星稳定(microsatellite stability, MSS),1例(2.5%)为低频率微卫星不稳定(microsatellite instability-low, MSI-L),4例(10%)为高频率微卫星不稳定(microsatellite instability-high, MSI-H)。5例MSI中有2例MSI-H为MSH6缺失，其余3例MSI未出现MMR蛋白缺失。35例MSS中有1例为MSH6和PMS2共同缺失。(3) PCR-毛细管电泳法检测的MSI-H率(10%,4/40)高于免疫组化检测MMR蛋白缺失的检出率(7.5%,3/40),但两组比较差异无统计学意义(P>0.05),检出率一致性达92.5%(37/40)。结论 MALT淋巴瘤可检测到低频率的MSI-H表型和MMR蛋白缺失，可能具有潜在的临床意义；MSH6在MALT淋巴瘤的淋巴滤泡内存在高频斑驳阳性的免疫形态，可辅助鉴别肿瘤性淋巴滤泡。

• 单位
  上海健康医学院