摘要
目的观察以人端粒酶逆转录酶(Human Telomerase Reverse Transcriptase promoter,hTERT)为启动子,以腺病毒为载体的单纯疱疹病毒胸苷激酶基因重组构建体Ad-hTERT-HSV-tk联合更昔洛韦(GCV)体内抗前列腺癌的活性。方法建立前列腺癌裸鼠移植瘤模型,按不同浓度梯度Ad-hTERT-HSV-tk经尾静脉注射荷瘤小鼠后,腹腔注射同一浓度GCV,观察肿瘤体积、瘤重、肿瘤抑制率、肿瘤体积-时间曲线以及裸鼠生存期。评价Ad-hTERT-HSV-tk的抗肿瘤活性。结果在作用底物GCV存在条件下,Ad-hTERT-HSV-tk对人前列腺癌裸鼠移植瘤生长具有明显抑制作用,对移植瘤的体积和瘤重的抑制效应与Ad-hTERT-HSV-tk呈剂量依赖性增强,且未达量效平台期。将Ad-hTERT-HSV-tk和GCV分别单独应用,结果显示对肿瘤生长均有一定的抑制作用,但与阴性对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论Ad-hTERT-HSV-tk联合GCV对前列腺癌具有明确的实验性治疗作用,值得进一步研究,在人类前列腺癌治疗方面具有明显的临床运用前景。
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单位河北医科大学第二医院