右美托咪定后处理对猪心脏骤停复苏后脑损伤的影响

作者：汤文龙; 金晓红; 徐杰丰; 沈荣荣; 王茉莉; 毛盛尧; 李子龙^*

来源：中华急诊医学杂志, 2019, 28(07).

• 心脏骤停
• 心肺复苏
• 右美托咪定
• 脑损伤
• 炎症反应
• 氧化应激
• 细胞凋亡
• 猪

目的探讨右美托咪定后处理对猪心脏骤停复苏后脑损伤的影响。方法国产健康雄性白猪28头, 体质量(36±2)kg。采用随机数字表法分为4组(n=7):假手术组(S组)、心肺复苏组(CPR组)、低剂量右美托咪定后处理组(LDP组)与高剂量右美托咪定后处理组(HDP组)。S组仅进行动物准备, 其他三组采用电刺激诱发室颤8 min、心肺复苏5 min的方法制备猪心脏骤停复苏模型。于复苏后5 min时, LDP组经静脉输注右美托咪定负荷剂量0.25 μg/kg后以0.25 μg/(kg·h)维持6 h, HDP组经静脉输注右美托咪定负荷剂量0.5 μg/kg后以0.5 μg/(kg·h)维持6 h, 另两组给予等容量生理盐水。于复苏后1、3、6和24 h时, 采集静脉血样检测神经元特异性烯醇化酶(NSE)和S100B蛋白的血清水平。于复苏后24 h时, 应用神经功能缺损评分(NDS)评估神经功能状态。然后, 动物实施安乐死, 获取大脑皮层组织, 检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、丙二醛(MDA)的含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活性, 以及检测细胞凋亡程度与半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)的表达水平。结果与S组相比, 其他三组动物在复苏后均出现神经功能障碍与脑损伤, 表现为NDS评分升高、血清NSE和S100B水平增加(均P<0.05)。与CPR组相比, LDP组和HDP组动物在复苏后24 h时的NDS评分降低、在复苏后6 h与24 h时的血清NSE和S100B水平减少[NDS: 24 h为194±26、103±16和278±23;NSE (ng/mL): 6 h为32.4±1.8、28.6±3.7和36.2±2.8, 24 h为39.9±4.2、35.1±1.5和45.1±3.0;S100B (pg/mL): 6 h为2 534±207、2 382±170和2 825±113, 24 h为3 719±164、3 246±176和4 085±161, 均P<0.05]。与LDP组相比, HDP组动物在复苏后24 h时的神经功能障碍与脑损伤程度进一步减轻(均P<0.05)。组织病理分析显示, CPR组、LDP组和HDP组动物在复苏后出现脑组织炎症反应、氧化应激与细胞凋亡。但与CPR组相比, LDP组和HDP组动物在复苏后的脑组织TNF-α、IL-6与MDA含量减少, SOD活性升高, 细胞凋亡指数与caspase-3蛋白表达降低(均P<0.05)。与LDP组相比, HDP组动物脑组织病理损伤程度进一步减轻(均P<0.05)。结论右美托咪定后处理能呈剂量依赖性地减轻复苏后脑损伤程度, 其保护机制可能与减轻组织炎症反应、氧化应激及细胞凋亡等有关。

• 单位
  余姚市人民医院; 宁波大学; 温岭市第一人民医院