微囊化腺病毒介导的Bcl-2基因转染对缺血再灌注损伤肠黏膜的保护作用

作者：伊远学; 刘晓平; ***; 张超; 冷希圣; 刘筑; 罗效梅; 杨瑞兵

来源：第三军医大学学报, 2010, 32(14): 1516-1519.

DOI：10.16016/j.1000-5404.2010.14.007

• 小肠
• 缺血再灌注损伤
• 基因转染
• Bcl-2
• 微囊
• 腺病毒载体

目的研究微囊化重组腺病毒AdCMV/Bcl-2转染对缺血再灌注损伤肠黏膜的保护作用及其机制。方法利用气体雾化技术将携带Bcl-2基因的复制缺陷型重组腺病毒AdCMV/Bcl-2微囊化,检测其在人工胃、肠液中的融出率;将等量的重组腺病毒通过静脉注射、腹腔注射与口服微囊3种转染途径转染大鼠,应用RT-PCR和Western blot方法检测目的基因Bcl-2在小肠中的表达,并检测各组大鼠伤后血浆内毒素、二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸含量和肠上皮细胞凋亡数量的变化。结果制备的微囊在人工胃液中仅有少量崩解,而在肠液中40min崩解融出率即达到(57.2±3.9)%,肠溶性良好;AdCMV/Bcl-2转染后48h大鼠肠黏膜Bcl-2基因的表达显著增强,其中,口服微囊组Bcl-2表达最强;AdCMV/Bcl-2转染使大鼠肠上皮细胞凋亡减少,伤后血浆D-乳酸、DAO及内毒素水平显著降低(P<0.01)。结论复制缺陷型重组腺病毒微囊化可保护其免受胃液损伤,并在肠道中被释放吸收。AdCMV/Bcl-2转染提高肠黏膜组织Bcl-2的表达在缺血再灌注损伤过程中可显著保护肠黏膜屏障功能。

• 单位
  北京大学深圳医院; 北京大学