丹参酮ⅡA配伍DAPT对TGF-β1诱导的HK-2细胞Notch1/Jagged1信号通路的影响

作者：李均^*; 陈莎莎

来源：中国中西医结合杂志, 2021, 41(09): 1087-1092.

• 丹参酮ⅡA
• 3,5-二氟苯乙酰-L-丙氨酰-S-苯基甘氨酸-t-丁酯
• 肾间质纤维化
• Notch1信号通路

目的观察丹参酮Ⅱ A配伍γ-分泌酶抑制剂3,5-二氟苯乙酰-L-丙氨酰-S-苯基甘氨酸-t-丁酯(DAPT)对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的人源性肾小管上皮细胞HK-2细胞中纤维化标志物fibronectin (FN)、N-cadherin 及 Notch1/Jagged1 信号通路分子 Notch1、Jagged1 表达的影响,探讨其防治肾纤维化的机制。方法 HK-2细胞分为5组:正常组(无特殊处理)、模型组(TGF-β110 ng/mL)、丹参酮Ⅱ A组(TGF-β110 ng/mL+丹参酮Ⅱ A5 μmol/L)、DAPT 组(TGF-β110 ng/mL+DAPT10 μ mol/L)、丹参酮Ⅱ A+DAPT 组(TGF-β110 ng/mL+丹参酮Ⅱ A5 μmol/L+DAPT 10 μ mol/L)。采用RT-qPCR、Western Bolt及免疫荧光技术检测各组细胞间质纤维化指标FN、N-cadherin及Notch1、Jagged1mRNA 及蛋白的表达。结果正常组 HK-2 细胞 FN、N-cadherin、Notch1、Jagged1 mRNA 及蛋白呈低表达,模型组HK-2细胞FN、N-cadherin、Notch1、Jagged1 mRNA及蛋白表达较正常组升高(P<0.05),各干预组HK-2细胞FN、N-cadherin、Notch1、Jagged1 mRNA及蛋白表达较模型组降低(P<0.05)。丹参酮Ⅱ A+DAPT组HK-2细胞FN、N-cadherin、Jagged1 mRNA及蛋白表达低于丹参酮Ⅱ A组及DAPT组(P<0.05);丹参酮Ⅱ A+DAPT组HK-2细胞Notch1 mRNA及蛋白表达低于丹参酮Ⅱ A组(P<0.05)。结论丹参酮Ⅱ A配伍DAPT用药可抑制TGF-β1诱导的HK-2细胞FN、N-cadherin的表达缓解肾间质纤维化,其机制可能与其协同干预Notch1/Jagged1信号通路传导有关。

• 单位
  遵义医科大学