苯乙双胍单药或联合吉非替尼通过AMPK和EGFR通路抑制膀胱癌

作者:Yanjun Huang; Sichun Zhou; Caimei He; Jun Deng; Ting Tao; Qiongli Su; Kwame Oteng Darko; Mei Peng; Xiaoping Yang*
来源:癌症, 2019, 38(05): 217-231.

摘要

背景与目的在前期研究中,我们发现二甲双胍和吉非替尼联合使用可抑制膀胱癌细胞生长。本文旨在研究二甲双胍类似物——苯乙双胍单药或联合吉非替尼能否抑制膀胱癌细胞生长。方法在1种鼠源和2种人源膀胱癌细胞系中,采用MTT和克隆形成实验检测苯乙双胍和吉非替尼对细胞生长的抑制作用。采用伤口愈合实验检测细胞迁移情况。使用CompuSyn软件评估2种药物之间的协同作用。采用蛋白免疫印迹实验分析苯乙双胍和吉非替尼对AMPK和EGFR通路的潜在作用。结果 MTT和克隆形成实验结果显示,苯乙双胍抑制膀胱癌细胞生长的作用是二甲双胍的10倍以上。伤口愈合实验结果显示,苯乙双胍可有效抑制细胞迁移,并促进凋亡。AMPK信号被激活,EGFR信号被抑制。苯乙双胍与吉非替尼可协同作用,二者联合使用比苯乙双胍单药表现出更强的抑癌活性和促凋亡活性。结论苯乙双胍单药或联合吉非替尼均可能成为治疗膀胱癌的有效药物。