丹红注射液对阿司匹林和氯吡格雷体外代谢的影响

作者：陆惠平; 杨涛; 龚婧如

来源：中国医院用药评价与分析, 2018, 18(03): 323-328.

DOI：10.14009/j.issn.1672-2124.2018.03.010

• 丹红注射液
• 阿司匹林
• 氯吡格雷
• 肝微粒体
• 药物相互作用

目的:探讨丹红注射液对阿司匹林和氯吡格雷体外代谢的影响,为临床合理用药提供参考。方法:(1)体外酶抑制研究。取人肝微粒体5种细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)亚酶(1A2、2C9、2C19、2D6和3A4)与不同浓度的丹红注射液(0.01%、0.3%、1%、3%、10%和30%)预孵育15 min后,分别加入各亚酶的探针底物和辅酶还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸孵育30 min,检测各CYP450亚酶底物代谢产物的减少程度。(2)体外药物相互作用研究。取阿司匹林或氯吡格雷分别在有、无丹红注射液的条件下,与辅酶和微粒体孵育0、15、30、60、90和120 min,检测经肝微粒体代谢后的阿司匹林和氯吡格雷的母体剩余率。结果:(1)酶抑制研究。丹红注射液(0.01%、0.3%、1%、3%、10%和30%)对人肝微粒体中的CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4的酶活性均存在浓度依赖性潜在抑制作用,半数抑制浓度分别为0.593%、0.816%、0.740%、0.841%和0.780%。(2)相互作用研究。0.25μmol/L的阿司匹林在有、无1%丹红注射液的条件下,120 min后的母体剩余率分别为96.6%和83.2%,其母体半数消除时间>120 min且体外清除率<20。0.5μmol/L的氯吡格雷在有、无1%丹红注射液条件下,15 min后的母体剩余率分别为10.4%和4.33%,其母体半数消除时间分别为4.01和2.05 min,体外清除率分别为434和843,且在无辅酶条件下的母体剩余率为0.257%。结论:在体外肝微粒体孵育体系中,丹红注射液对人肝微粒体中的CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4的酶活性均存在浓度依赖性潜在抑制作用,但1%的丹红注射液对阿司匹林和氯吡格雷的母体代谢均无明显抑制作用。

• 单位
  上海市浦东医院