硫化氢对老年门脉高压兔食管-胃交界区血管平滑肌细胞凋亡的影响及机制

作者：王超; 韩娟; 李岽健; 杨镇

来源：中华实验外科杂志, 2014, 31(08): 1735-1738.

• 硫化氢
• 门脉高压
• 脱噬作用
• 血管平滑肌

目的探讨硫化氢(H2S)对老年门脉高压兔食管-胃交界区血管平滑肌细胞凋亡的影响及作用机制。方法老年大耳白兔成功建立门脉高压模型后随机分为:感染组(PH)、硫氢化钠组(PH+S)、炔丙基甘氨酸组(PH+PPG)、左旋硝基精氨酸甲基酯+锌原卟啉组(PH+L+Zn)、PH+L+S+Zn组,每组10只,另取10只设为正常对照组。测量各组门静脉压力(PVP);检测血浆H2S、一氧化氮(NO)、一氧化碳(CO)含量、核因子-κB(NF-κB)及凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)、Fas、半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3的表达;检测食管-胃交界区血管平滑肌细胞的凋亡及H2S产生酶-胱硫醚γ裂解酶(CSE)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、血红素氧合酶-1(HO-1)蛋白的表达,图像分析计算单位面积细胞凋亡率。结果与对照组比较,其他各组PVP均显著升高(P<0.05);血浆中H2S、NO、CO含量及CSE、iNOS、HO-1蛋白表达差异均有统计学意义(P<0.05)。PH+PPG组与PH组比较,H2S含量明显下降(16.9±6.6比23.6±5.5,P<0.05),食管-胃交界区血管组织内CSE转录水平明显增高[(5.3±0.5)比(3.8±0.7)μmol/L,P<0.05],血管平滑肌细胞单位面积凋亡指数显著降低(0.13±0.11比0.23±0.05,P<0.05),bcl-2、NF-κB表达均明显增高(0.69±0.25比0.49±0.30,P<0.05),Fas、Caspase-3蛋白表达明显降低(0.29±0.28比0.41±0.12,P<0.05)。PH+S组与PH组比较,H2S含量明显升高[(32.1±7.5)比(23.6±5.5)μmol/L,P<0.05],CSE转录水平有显著下降(2.4±0.4比3.8±0.7,P<0.05),血管平滑肌细胞单位面积凋亡率明显增高(0.35±0.14比0.23±0.05、0.36±0.21比0.49±0.30、0.37±0.15比0.54±0.29,P<0.05),Fas和Caspase-3蛋白表达则明显增高(0.52±0.18比0.41±0.12、0.38±0.23比0.29±0.14,P<0.05)。结论 H2S/CSE通过NO/NOS、CO/HO-1体系下调凋亡抑制因子bcl-2及NF-κB水平,激活Fas、Caspase-3表达,促进血管平滑肌细胞凋亡,抑制门脉系统高血压时食管-胃交界区血管结构的重建。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属同济医院